Az intranazális etripamil biztonságossági vizsgálata a paroxizmális szupraventrikuláris tachycardia (PSVT) spontán epizódjainak megszüntetésére. NODE-302

Befogadási kritériumok

Azok a betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akik az alábbi feltételek mindegyikének megfelelnek:

1. Legalább 18 éves férfi vagy női betegek;
2. Aláírta a NODE-302 írásos beleegyezését;

3. Korábban randomizálva a NODE-301 vizsgálatban:

   • A NODE-301 vizsgálat során kapott vizsgálati gyógyszert olyan tünetek kezelésére, amelyekről a páciens úgy vélte, hogy összhangban voltak a PSVT egy epizódjával, függetlenül a vizsgált gyógyszer hatékonyságától; VAGY
   • Nem tapasztalt PSVT-epizódot, vagy nem használta a vizsgált gyógyszert a NODE-301 vizsgálat befejezésekor;
4. Hajlandó és képes megfelelni a tanulmány minden szempontjának;

5. A fogamzóképes korban lévő, szexuálisan aktív nőknek bele kell egyezniük egy jóváhagyott, rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma használatába az aláírt beleegyezés időpontjától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 30 napig. A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a minősítő látogatáson és az utóellenőrző vizit(ek) alkalmával, és a 2 vizit között jóváhagyott fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk. A fogamzásgátlás jóváhagyott formái közé tartoznak a hormonális méhen belüli eszközök és a hormonális fogamzásgátlók (orális fogamzásgátló tabletták, Depo Provera®, tapasz vagy egyéb injekciós szerek), valamint a kiegészítő kettős védőmódszerek, például az óvszer vagy a spermicid géllel vagy habbal ellátott rekeszizom;

   A következő kategóriák határozzák meg azokat a nőket, akik NEM tekinthetők fogamzóképesnek:

   • Premenopauzás nők, akiknél az alábbiak közül 1 van:

     1. Dokumentált méheltávolítás,
     2. Dokumentált kétoldali salpingectomia, ill
     3. Dokumentált kétoldali peteeltávolítás, ill
   • Posztmenopauzás nők, akiknek meghatározása szerint legalább 12 hónapig tartó amenorrhoeában szenvednek alternatív orvosi ok nélkül; és
6. A férfi betegeknek, kivéve azokat, akik műtétileg sterilek, jóváhagyott, rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk a vizsgálati gyógyszer beadását követő 3 napon belül.

Kizárási kritériumok

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból, beleértve, de nem kizárólagosan:

1. A NODE-301 tesztdózis véletlenszerűsítési látogatása óta felfedezett új súlyos aritmiák bizonyítékai, beleértve azokat is, amelyeket a szívfigyelő rendszer (CMS) jelentésében jelentettek a NODE 301 vizsgálatban a vizsgált gyógyszerrel kezelt ambuláns PSVT eseményről:

   d. Harmadik fokú atrioventricularis (AV) blokk, Mobitz II második fokú AV-blokk vagy Wenckebach bradycardiával ≤40 bpm; e. Jelentős tünetekkel járó sinus bradycardia pulzusszám (HR) ≤40 bpm vagy sinus szünetek (≥3 másodperc); f. Bármilyen jelentős kamrai aritmia (korai kamrai szívverések és párok [>6 korai kamrai összehúzódás 45 másodpercenként elektrokardiogram (EKG)] jelentősnek minősül); vagy g. pitvarfibrilláció (30 másodpercnél tovább tartó esemény);

2. Bármely gyógyszerrel vagy eljárással összefüggő súlyos nemkívánatos esemény a NODE-301 vizsgálat során;
3. Bármely súlyos nemkívánatos esemény (AE) a NODE-301 vizsgálatban, amely elég súlyos volt ahhoz, hogy kizárja az etripamil NS 70 mg adagját a NODE-302 vizsgálatban;
4. Bármely új gyógyszer, amelyet a NODE-301 vizsgálatban való részvételének befejezése után írtak fel a páciensnek, és amely csökkentheti a vérnyomást vagy az AV-csomó-vezetést;
5. Szisztolés vérnyomás
6. Bármilyen klinikailag súlyos hipotenzióval összefüggő tünet, például preszinkópia, orvosilag jelentős szédülés, ájulás, hányinger vagy hányás;
7. Új terápia digoxinnal, amiodaronnal vagy bármely I. vagy III. osztályú antiaritmiás gyógyszerrel, amelyet a beteg NODE-301 vizsgálatban való részvételének befejezése után adtak hozzá;
8. Új bizonyíték a kamrai előgerjesztésre (pl. delta hullámok, rövid PR-intervallum, Wolff Parkinson-White szindróma) az EKG-n a NODE-301 vizsgálatban végzett randomizálás óta;
9. A pangásos szívelégtelenség új tünetei, amelyeket a New York Heart Association II–IV. osztály határoz meg a NODE-301 vizsgálatban végzett randomizálás óta;
10. Új stroke a randomizálás óta a NODE-301 vizsgálatban;
11. Új bizonyíték jelentős fizikai vagy pszichiátriai állapotra, ideértve a kábítószerrel való visszaélést is, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, vagy akadályozhatja a beteg képességét a vizsgálati eljárások követésében a NODE-301 vizsgálatban történt randomizálás óta;
12. Új ájulás a randomizálás óta a NODE-301 vizsgálatban, különösen, ha a NODE-301 vizsgálatban kezelt esemény monitorozása során figyelték meg;
13. A májműködési zavar új bizonyítéka, amelyet úgy határoztak meg, hogy az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN) vagy az összbilirubin több mint 2-szerese az ULN-nek, kivéve, ha a NODE-302 minősítő látogatáson megfigyelt Gilbert-szindróma miatt;

14. A veseműködési zavar új bizonyítéka, amelyet a NODE-302 minősítő látogatáson értékelt becsült glomeruláris filtrációs ráta határozza meg, az alábbiak szerint:
15. Részvétel bármely vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban, vagy bármely vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata a NODE-301 tanulmányban végzett utolsó tanulmányi látogatás óta.

Elállási kritériumok

A beteg részvétele ebben a klinikai vizsgálatban a következő okok bármelyike ​​miatt megszakítható:

• A beteg bármilyen okból visszavonja a beleegyezését vagy kéri a vizsgálat leállítását;
• A beteg a vizsgált gyógyszert mind a NODE-301, mind a NODE-302 vizsgálatokban a PSVT epizódjával nem összefüggő tünetek miatt szedte;
• Bármilyen egészségügyi állapot, AE vagy olyan körülmény előfordulása, amely a pácienst jelentős kockázatnak teszi ki, és/vagy nem teszi lehetővé a beteg számára, hogy betartsa a protokoll követelményeit;
• Tiltott egyidejű gyógyszeres kezelés követelménye és/vagy krónikus terápiák alkalmazásának megváltoztatása, mint például béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók és vérnyomáscsökkentő gyógyszerek;
• a beteg nem tartja be a protokoll követelményeit vagy a vizsgálattal kapcsolatos eljárásokat;
• A tanulmány Milestone vagy szabályozó hatóság általi megszüntetése; vagy
• A NODE-302 vizsgálatban a beteg összesen 11 adag 70 mg-os etripamil orrsprayt adott be magának.

Azoknak a betegeknek, akik a 70 mg etripamil orrspray bevétele után kilépnek a vizsgálatból, és utóellenőrzésen estek át, egy korai befejező látogatáson kell részt venniük.

Azoknak a betegeknek, akik visszavonulnak a vizsgálatból, és nem szedtek 70 mg etripamil orrsprayt, korai befejező látogatáson kell részt venniük.

Azoknak a betegeknek, akik a vizsgálati gyógyszer bevétele után visszavonulnak, de nem vettek részt utóvizsgálaton, záró vizsgálaton kell részt venniük.