Veiligheidsstudie van intranasaal etripamil voor de beëindiging van spontane episodes van paroxismale supraventriculaire tachycardie (PSVT). NODE-302

Inclusiecriteria

Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar;
2. Ondertekende de NODE-302 schriftelijke geïnformeerde toestemming;

3. Eerder gerandomiseerd in de NODE-301-studie:

   • Het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen om symptomen te behandelen die volgens de patiënt consistent waren met een PSVT-episode tijdens het NODE-301-onderzoek, ongeacht de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel; OF
   • Geen PSVT-episode gehad of het onderzoeksgeneesmiddel niet gebruikt ten tijde van de voltooiing van de NODE-301-studie;
4. Bereid en in staat om aan alle aspecten van de studie te voldoen;

5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een goedgekeurde zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van ondertekende geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatief urinezwangerschapstestresultaat hebben bij het kwalificatiebezoek en bij het/de vervolgbezoek(en), en moeten tussen de 2 bezoeken een goedgekeurde vorm van anticonceptie gebruiken. Goedgekeurde vormen van anticonceptie omvatten hormonale intra-uteriene apparaten en hormonale anticonceptiva (orale anticonceptiepillen, Depo Provera®, pleisters of andere injectables) samen met aanvullende dubbele barrièremethoden, zoals condooms of diafragma's met zaaddodende gel of schuim;

   De volgende categorieën definiëren vrouwen die NIET worden beschouwd als vruchtbaar:

   • Premenopauzale vrouwen met 1 van de volgende:

     1. gedocumenteerde hysterectomie,
     2. Gedocumenteerde bilaterale salpingectomie, of
     3. Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie, of
   • Postmenopauzale vrouwen, gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak; en
6. Mannelijke patiënten, behalve degenen die chirurgisch steriel zijn, moeten een goedgekeurde zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken gedurende de 3 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot:

1. Bewijs van nieuwe ernstige aritmie ontdekt sinds het NODE-301 Test Dose Randomization Visit, inclusief die gerapporteerd in het Cardiac Monitoring System (CMS)-rapport van het poliklinische PSVT-voorval behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel in het NODE 301-onderzoek:

   d. Derdegraads atrioventriculair (AV) blok, Mobitz II tweedegraads AV-blok of Wenckebach met bradycardie ≤40 spm; e. Significante symptomatische sinusbradycardie hartslag (HR) ≤40 spm of sinuspauzes (≥3 seconden); f. Elke significante ventriculaire aritmie (voortijdige ventriculaire slagen en coupletten [>6 premature ventriculaire contracties per 45 seconden elektrocardiogram (ECG)] worden als significant beschouwd); of g. Boezemfibrilleren (gebeurtenis die langer dan 30 seconden duurt);

2. Elke geneesmiddelgerelateerde of proceduregerelateerde ernstige bijwerking tijdens het NODE-301-onderzoek;
3. Elke ernstige bijwerking (AE) in het NODE-301-onderzoek die ernstig genoeg was om toediening van etripamil NS 70 mg in het NODE-302-onderzoek uit te sluiten;
4. Elk nieuw medicijn dat wordt voorgeschreven na het einde van de deelname van de patiënt aan het NODE-301-onderzoek dat de bloeddruk kan verlagen of de geleiding van de AV-knoop kan verminderen;
5. Systolische bloeddruk
6. Symptomen die overeenkomen met klinisch ernstige hypotensie zoals presyncope, medisch significante duizeligheid, syncope, misselijkheid of braken;
7. Nieuwe therapie met digoxine, amiodaron of een klasse I- of III-antiaritmicum toegevoegd na beëindiging van de deelname van de patiënt aan de NODE-301-studie;
8. Nieuw bewijs van ventriculaire pre-excitatie (bijv. deltagolven, kort PR-interval, Wolff Parkinson-White-syndroom) op het ECG sinds randomisatie in de NODE-301-studie;
9. Nieuwe symptomen van congestief hartfalen gedefinieerd door de New York Heart Association Class II tot IV sinds randomisatie in de NODE-301-studie;
10. Nieuwe beroerte sinds randomisatie in de NODE-301-studie;
11. Nieuw bewijs van een significante fysieke of psychiatrische aandoening, waaronder drugsmisbruik, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, of het vermogen van de patiënt zou kunnen belemmeren om de onderzoeksprocedures te volgen sinds de randomisatie in het NODE-301-onderzoek;
12. Nieuwe syncope sinds randomisatie in het NODE-301-onderzoek, vooral indien waargenomen tijdens de monitoring van het voorval behandeld in het NODE-301-onderzoek;
13. Nieuw bewijs van leverdisfunctie gedefinieerd als alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >3 × de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >2 × ULN, tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert waargenomen bij het NODE-302 kwalificatiebezoek;

14. Nieuw bewijs van nierdisfunctie zoals bepaald door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid die als volgt is beoordeeld tijdens het NODE-302 Kwalificatiebezoek:
15. Deelname aan onderzoeken naar geneesmiddelen of apparaten of het gebruik van medicijnen of apparaten in onderzoek sinds het laatste onderzoeksbezoek in de NODE-301-studie.

Intrekkingscriteria

De deelname van patiënten aan dit klinisch onderzoek kan om een ​​van de volgende redenen worden stopgezet:

• De patiënt trekt zijn toestemming in of vraagt ​​om welke reden dan ook om stopzetting van het onderzoek;
• De patiënt nam het onderzoeksgeneesmiddel in zowel de NODE-301- als de NODE-302-studies voor symptomen die niet geassocieerd zijn met een episode van PSVT;
• Het optreden van een medische aandoening, AE of omstandigheid die de patiënt blootstelt aan een aanzienlijk risico en/of de patiënt niet toestaat zich te houden aan de vereisten van het protocol;
• Eis van een verboden gelijktijdige medicatie en/of verandering in het gebruik van chronische therapieën, zoals gelijktijdige bètablokkers, calciumantagonisten en medicijnen die de bloeddruk kunnen verlagen;
• Het niet naleven door de patiënt van protocolvereisten of studiegerelateerde procedures;
• Beëindiging van het onderzoek door Milestone of een regelgevende instantie; of
• In het NODE-302-onderzoek diende de patiënt zichzelf in totaal 11 doses etripamil-neusspray 70 mg toe.

Patiënten die zich terugtrekken uit het onderzoek na inname van etripamil Neusspray 70 mg en een vervolgbezoek hebben gehad, moeten een bezoek voor vroegtijdige beëindiging ondergaan.

Patiënten die zich terugtrekken uit het onderzoek en geen etripamil Neusspray 70 mg hebben gebruikt, moeten een bezoek voor vroegtijdige beëindiging ondergaan.

Patiënten die zich terugtrekken na het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel maar geen vervolgbezoek hebben gehad, moeten een laatste onderzoeksbezoek ondergaan.