Estudo de Segurança do Etripamil Intranasal para o Término de Episódios Espontâneos de Taquicardia Paroxística Supraventricular (PSVT). NÓ-302

Critério de inclusão

Os pacientes que atenderem a todos os critérios a seguir serão elegíveis para participar do estudo:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade mínima de 18 anos;
2. Assinou o consentimento informado por escrito NODE-302;

3. Anteriormente randomizado no estudo NODE-301:

   • Recebeu o medicamento do estudo para tratar os sintomas que o paciente acreditava serem consistentes com um episódio de PSVT durante o estudo NODE-301, independentemente da eficácia do medicamento do estudo; OU
   • Não experimentou um episódio de PSVT ou não usou o medicamento do estudo no momento da conclusão do estudo NODE-301;
4. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do estudo;

5. As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas devem concordar em usar uma forma de contracepção altamente eficaz aprovada desde o momento da assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina na visita de qualificação e na(s) visita(s) de acompanhamento e devem usar uma forma aprovada de contracepção entre as 2 visitas. As formas aprovadas de contracepção incluem dispositivos intrauterinos hormonais e contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais orais, Depo Provera®, adesivo ou outros injetáveis) juntamente com métodos de dupla barreira suplementares, como preservativos ou diafragmas com gel ou espuma espermicida;

   As categorias a seguir definem as mulheres que NÃO são consideradas com potencial para engravidar:

   • Mulheres na pré-menopausa com 1 dos seguintes:

     1. Histerectomia documentada,
     2. Salpingectomia bilateral documentada, ou
     3. Ooforectomia bilateral documentada, ou
   • Mulheres na pós-menopausa, definidas como tendo amenorréia por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa; e
6. Pacientes do sexo masculino, exceto aqueles cirurgicamente estéreis, devem usar uma forma de contracepção altamente eficaz aprovada durante os 3 dias após a administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação no estudo, incluindo, entre outros:

1. Evidências de novas arritmias graves descobertas desde a visita de randomização de dose de teste NODE-301, incluindo aquelas relatadas no relatório do Sistema de Monitoramento Cardíaco (CMS) do evento PSVT ambulatorial tratado com o medicamento do estudo no estudo NODE 301:

   d. Bloqueio atrioventricular (AV) de terceiro grau, bloqueio AV de segundo grau Mobitz II ou Wenckebach com bradicardia ≤40 bpm; e. Bradicardia sinusal sintomática significativa frequência cardíaca (FC) ≤40 bpm ou pausas sinusais (≥3 segundos); f. Qualquer arritmia ventricular significativa (batidas ventriculares prematuras e dísticos [>6 contrações ventriculares prematuras por 45 segundos de eletrocardiograma (ECG)] são consideradas significativas); ou g. Fibrilação atrial (evento com duração superior a 30 segundos);

2. Qualquer evento adverso grave relacionado ao medicamento ou procedimento durante o estudo NODE-301;
3. Qualquer evento adverso grave (EA) no estudo NODE-301 que foi grave o suficiente para impedir a administração de etripamil NS 70 mg no estudo NODE-302;
4. Qualquer novo medicamento prescrito após o término da participação do paciente no estudo NODE-301 que possa reduzir a pressão arterial ou diminuir a condução do nódulo AV;
5. Pressão arterial sistólica
6. Quaisquer sintomas consistentes com hipotensão clinicamente grave, como pré-síncope, tontura clinicamente significativa, síncope, náusea ou vômito;
7. Nova terapia com digoxina, amiodarona ou qualquer droga antiarrítmica Classe I ou III adicionada após o término da participação do paciente no estudo NODE-301;
8. Nova evidência de pré-excitação ventricular (por exemplo, ondas delta, intervalo PR curto, síndrome de Wolff Parkinson-White) no ECG desde a randomização no estudo NODE-301;
9. Novos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva definidos pela New York Heart Association Classe II a IV desde a randomização no estudo NODE-301;
10. Novo AVC desde a randomização no estudo NODE-301;
11. Nova evidência de uma condição física ou psiquiátrica significativa, incluindo abuso de drogas, que na opinião do Investigador, poderia comprometer a segurança do paciente ou impedir a capacidade do paciente de seguir os procedimentos do estudo desde a randomização no estudo NODE-301;
12. Nova síncope desde a randomização no estudo NODE-301, especialmente se observada durante o monitoramento do evento tratado no estudo NODE-301;
13. Nova evidência de disfunção hepática definida como alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase >3 × o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total >2 × LSN, a menos que devido à síndrome de Gilbert observada na visita de qualificação NODE-302;

14. Novas evidências de disfunção renal conforme determinado por uma taxa de filtração glomerular estimada avaliada na visita de qualificação NODE-302 da seguinte forma:
15. Participação em qualquer estudo de medicamento ou dispositivo experimental ou uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental desde a Visita Final do Estudo no estudo NODE-301.

Critérios de Retirada

A participação do paciente neste estudo clínico pode ser descontinuada por qualquer um dos seguintes motivos:

• O paciente retira o consentimento ou solicita a descontinuação do estudo por qualquer motivo;
• O paciente tomou o medicamento do estudo nos estudos NODE-301 e NODE-302 para sintomas não associados a um episódio de PSVT;
• Ocorrência de qualquer condição médica, EA ou circunstância que exponha o paciente a risco substancial e/ou não permita que o paciente cumpra os requisitos do protocolo;
• Exigência de medicação concomitante proibida e/ou alteração no uso de terapias crônicas, como betabloqueadores concomitantes, bloqueadores dos canais de cálcio e medicamentos que possam reduzir a pressão arterial;
• Falha do paciente em cumprir os requisitos do protocolo ou procedimentos relacionados ao estudo;
• Rescisão do estudo pela Milestone ou uma autoridade reguladora; ou
• O paciente autoadministrou um total de 11 doses de etripamil spray nasal 70 mg no estudo NODE-302.

Os pacientes que desistirem do estudo após tomar etripamil spray nasal 70 mg e tiverem uma visita de acompanhamento serão obrigados a passar por uma visita de término antecipado.

Os pacientes que se retirarem do estudo e não tomarem etripamil spray nasal 70 mg serão submetidos a uma visita de término antecipado.

Os pacientes que desistirem após tomar o medicamento do estudo, mas não tiverem uma visita de acompanhamento, serão obrigados a passar por uma visita final do estudo.