Studie av Tislelizumab hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk urotelial blærekreft

Viktige inkluderingskriterier:

1. Deltakere med histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk overgangscellekarsinom (TCC) i urothelium
2. Sykdomsprogresjon under eller etter behandling med minst ett platinaholdig regime for inoperabelt lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom eller tilbakefall av sykdom
3. Deltakerne må sende inn arkivert tumorvev for bestemmelse av programdødsligand-1 (PD-L1) uttrykk og andre biomarkøranalyser. PD-L1 uttrykk vil bli vurdert sentralt, og deltakere som testes som PD-L1 høy er kvalifisert.
4. Deltakerne må ha minst én målbar lesjon som definert i henhold til RECIST versjon 1.1 vurdert av etterforskeren
5. Mann eller kvinne, alderen ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
6. Deltakerne har frivillig sagt ja til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤1
8. Forventet levealder ≥12 uker

9. Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende screeninglaboratorieverdier oppnådd innen 7 dager før den første studiebehandlingen

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Blodplater ≥100×109/L
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L (Merk: Kriteriene må oppfylles uten transfusjon innen 14 dager etter innhenting av prøven)
   4. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 milliliter (mL)/min (Cockcroft-Gault formel, se vedlegg 5)
   5. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (totalt bilirubin må være <4 X ULN for deltakere med Gilberts syndrom)
   6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for deltakere med levermetastaser

10. Kvinnelige deltakere er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis de er av:

    1. Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som i) Har hatt en hysterektomi ii) Har hatt en bilateral ooforektomi (ovariektomi) iii) Har hatt en bilateral tubal ligering iv) Er postmenopausal (totalt seponering) menstruasjon i ≥1 år)
    2. Fertile, har en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 7 dager før første undersøkelsesproduktadministrasjon), ikke ammer, og godtar å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruker adekvate prevensjonsmetoder som resulterer i feilfrekvens på <1 % per år før studiestart og gjennom hele studien inntil 120 dager etter siste undersøkelsesproduktadministrasjon
11. Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta i studien hvis de er vasektomisert eller samtykker i å bruke prevensjon i løpet av studiens behandlingsperiode og i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre humaniserte monoklonale antistoffer
2. Tidligere aktiv malignitet innen 2 år før syklus 1 dag 1.
3. Tidligere terapier rettet mot PD-1 eller PD-L1.
4. Aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser som bestemt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) evaluering under screening og tidligere radiografiske vurderinger.
5. Deltakere med aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall bør ekskluderes.
6. Deltakere bør ekskluderes hvis de har tilstander som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin.
7. Har en historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse bortsett fra de som er indusert av strålebehandling
8. Med alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner (inkludert tuberkuloseinfeksjon osv.) som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
9. Med ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever pleurocentese eller abdominal tapping mindre enn 4 uker
10. Betydelig kardiovaskulær sykdom, slik som New York Heart Association (NYHA) hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina
11. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
12. Deltakere med ubehandlet bærer av kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) med HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) ≥500 IE/ml (eller 2,5 × 103 cps/ml), eller aktiv hepatitt C bør utelukkes. Deltaker med inaktiv hepatitt B-overflateantigen-bærer (HBsAg), aktiv HBV-infeksjon med vedvarende anti-HBV-suppresjon (HBV-DNA <500 IE/mL eller 2,5 × 103 cps/mL) og deltakere hvis hepatitt C er kurert (hepatitt C-virus [ HCV] ribonukleinsyre [RNA] er lavere enn deteksjonsgrensen) kan registreres
13. Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser (AE)
14. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller andre undersøkelsesterapier (inkludert kinesisk urtemedisin og kinesiske patentmedisiner) brukt for å kontrollere kreft innen 2 uker etter syklus 1 dag 1. AE-er assosiert med disse terapiene må være grad 0-1, baseline eller stabilisert (unntatt for alopecia)
15. Tidligere allogen stamcelle eller solid organtransplantasjon
16. Administrering av en levende eller svekket vaksine innen 4 uker før administrasjon av studiemedisin
17. Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 28 dager før studiemedikamentadministrasjon

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.