Badanie Tislelizumabu u uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym pęcherza moczowego

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Uczestnicy z udokumentowanym histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem z komórek przejściowych (TCC) nabłonka dróg moczowych
2. Progresja choroby w trakcie lub po leczeniu co najmniej jednym schematem zawierającym platynę w przypadku nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego lub nawrotu choroby
3. Uczestnicy muszą przesłać archiwalną tkankę nowotworową w celu określenia ekspresji ligandu śmierci programowej 1 (PD-L1) i innych analiz biomarkerów. Ekspresja PD-L1 będzie oceniana centralnie, a uczestnicy z wysokim poziomem PD-L1 kwalifikują się.
4. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zdefiniowaną zgodnie z RECIST wersja 1.1 ocenioną przez badacza
5. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
6. Uczestnicy dobrowolnie zgodzili się na udział, wyrażając pisemną świadomą zgodę
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
8. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni

9. Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne badań przesiewowych uzyskane w ciągu 7 dni przed pierwszym badanym lekiem

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l
   2. Płytki krwi ≥100×109/l
   3. Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l (Uwaga: Kryteria muszą być spełnione bez transfuzji w ciągu 14 dni od pobrania próbki)
   4. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 mililitrów (ml)/min (wzór Cockcrofta-Gaulta, patrz Aneks 5)
   5. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (bilirubina całkowita musi wynosić <4 x GGN w przypadku uczestników z zespołem Gilberta)
   6. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u uczestników z przerzutami do wątroby

10. Kobiety mogą wziąć udział w badaniu, jeśli:

    1. Niezdolna do zajścia w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która i) przeszła histerektomię ii) przeszła obustronne wycięcie jajników (wycięcie jajników) iii) miała obustronne podwiązanie jajowodów iv) jest po menopauzie (całkowite ustanie miesiączki przez ≥1 rok)
    2. Zdolność do zajścia w ciążę, ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu), niekarmienie piersią i zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji skutkujących niepowodzeniem <1% rocznie przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania do 120 dni po ostatnim podaniu badanego produktu
11. Uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli przeszli wazektomię lub zgodzą się na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne humanizowane przeciwciała monoklonalne
2. Wcześniejszy aktywny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed cyklem 1 Dzień 1.
3. Wcześniejsze terapie ukierunkowane na PD-1 lub PD-L1.
4. Aktywne przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych stwierdzone za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub oceny rezonansu magnetycznego (MRI) podczas badań przesiewowych i wcześniejszych ocen radiograficznych.
5. Uczestnicy z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub historią chorób autoimmunologicznych, które mogą nawracać, powinni zostać wykluczeni.
6. Uczestników należy wykluczyć, jeśli w ciągu 14 dni od podania badanego leku występują u nich schorzenia wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
7. Ma historię śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc, z wyjątkiem tych wywołanych radioterapią
8. Z ciężkimi przewlekłymi lub czynnymi infekcjami (w tym zakażeniem gruźlicą itp.) wymagającymi ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym nakłucia opłucnej lub nakłucia jamy brzusznej krócej niż 4 tygodnie
10. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca według New York Heart Association (NYHA) (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dusznica bolesna
11. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
12. Uczestnicy z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub nosicielem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) z kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA) HBV ≥500 IU/ml (lub 2,5 × 103 cps/ml) lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C powinni zostać wykluczeni. Uczestnik z nieaktywnym nosicielem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), aktywnym zakażeniem HBV z utrzymującą się supresją anty-HBV (DNA HBV <500 IU/ml lub 2,5 × 103 cps/ml) oraz uczestnicy, których zapalenie wątroby typu C zostało wyleczone (wirus zapalenia wątroby typu C [ HCV] kwas rybonukleinowy [RNA] jest niższy niż granica wykrywalności).
13. Uwarunkowania medyczne, które w opinii badacza spowodują, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych (AE)
14. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub jakiekolwiek eksperymentalne terapie (w tym chińskie ziołolecznictwo i chińskie leki patentowe) stosowane do kontrolowania raka w ciągu 2 tygodni od dnia 1. cyklu 1. AE związane z tymi terapiami muszą być stopnia 0-1, wyjściowe lub ustabilizowane (z wyjątkiem na łysienie)
15. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
16. Podanie żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku
17. Poważny zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.