Studie van Tislelizumab bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheliale blaaskanker

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Deelnemers met histologisch of cytologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd overgangscelcarcinoom (TCC) van het urotheel
2. Ziekteprogressie tijdens of na behandeling met ten minste één platinabevattend regime voor inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom of recidief van de ziekte
3. Deelnemers moeten gearchiveerd tumorweefsel indienen voor de bepaling van programma death ligand-1 (PD-L1)-expressie en andere biomarkeranalyses. PD-L1-expressie wordt centraal beoordeeld en deelnemers die zijn getest als PD-L1 hoog komen in aanmerking.
4. Deelnemers moeten ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd in RECIST versie 1.1, beoordeeld door de onderzoeker
5. Man of vrouw, ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
6. Deelnemers hebben vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤1
8. Levensverwachting ≥12 weken

9. De deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende screeningslaboratoriumwaarden die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling zijn verkregen

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Bloedplaatjes ≥100×109/L
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l (Opmerking: zonder transfusie moet binnen 14 dagen na het verkrijgen van het monster aan de criteria worden voldaan)
   4. Berekende creatinineklaring ≥ 30 milliliter (ml)/min (formule Cockcroft-Gault, zie bijlage 5)
   5. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (totaal bilirubine moet <4 x ULN zijn voor deelnemers met het syndroom van Gilbert)
   6. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen

10. Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als ze:

    1. Mogelijkheid om niet zwanger te worden (dwz fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die i) een hysterectomie heeft ondergaan ii) een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) heeft ondergaan iii) een bilaterale afbinding van de eileiders heeft ondergaan iv) postmenopauzaal is (volledige stopzetting van menstruatie gedurende ≥1 jaar)
    2. Kan zwanger worden, heeft een negatieve serumzwangerschapstest bij screening (binnen 7 dagen voor de eerste toediening van het onderzoeksproduct), geeft geen borstvoeding en stemt ermee in om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of gebruikt adequate anticonceptiemethoden die resulteren in een mislukkingspercentage van <1% per jaar vóór aanvang van het onderzoek en gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct
11. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze gesteriliseerd zijn of ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere gehumaniseerde monoklonale antilichamen
2. Eerdere actieve maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
3. Eerdere therapieën gericht op PD-1 of PD-L1.
4. Actieve hersen- of leptomeningeale metastasen zoals bepaald door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) evaluatie tijdens screening en eerdere radiografische beoordelingen.
5. Deelnemers met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen, moeten worden uitgesloten.
6. Deelnemers moeten worden uitgesloten als ze aandoeningen hebben die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereisen binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis, behalve die veroorzaakt door bestralingstherapieën
8. Bij ernstige chronische of actieve infecties (waaronder tuberculose-infectie, enz.) die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Met oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor pleurocentese of abdominaal tappen minder dan 4 weken nodig is
10. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (NYHA) (klasse II of hoger), myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris
11. Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
12. Deelnemers met onbehandelde chronische hepatitis B of drager van het chronische hepatitis B-virus (HBV) met HBV deoxyribonucleïnezuur (DNA) ≥500 IE/ml (of 2,5 × 103 cps/ml), of actieve hepatitis C moeten worden uitgesloten. Deelnemer met inactieve drager van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), actieve HBV-infectie met aanhoudende anti-HBV-suppressie (HBV DNA <500 IE/ml of 2,5 x 103 cps/ml) en deelnemers van wie de hepatitis C is genezen (hepatitis C-virus [ HCV] ribonucleïnezuur [RNA] is lager dan detectielimiet) kan worden ingeschreven
13. Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maken of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of ongewenste voorvallen (AE's) vertroebelen
14. Voorafgaande chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of andere experimentele therapieën (waaronder Chinese kruidengeneesmiddelen en Chinese patentgeneesmiddelen) gebruikt om kanker onder controle te houden binnen 2 weken na cyclus 1 dag 1. Bijwerkingen geassocieerd met deze therapieën moeten Graad 0-1, basislijn of gestabiliseerd zijn (behalve voor alopecia)
15. Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
16. Toediening van een levend of verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
17. Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.