Tanulmány az ATYR1923 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a COVID-19-hez kapcsolódó súlyos tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél

Kísérleti: Efzofitimod 1 mg/kg

A résztvevők egyszeri adag efzofitimod 1 milligramm/kilogramm (mg/kg) IV infúziót kapnak az 1. napon.

Drog: Efzofitimod 1 mg/kg

Koncentrátum oldatos infúzióhoz

Kísérleti: Efzofitimod 3 mg/kg

A résztvevők egyszeri adag efzofitimod 3 mg/kg IV infúziót kapnak az 1. napon.

Drog: Efzofitimod 3 mg/kg

Koncentrátum oldatos infúzióhoz

Placebo Comparator: Placebo

A résztvevők efzofitimod IV infúzióval párosított placebót kapnak az 1. napon.

Drog: Placebo

Koncentrátum oldatos infúzióhoz

Azon résztvevők száma, akiknél vészhelyzeti nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) fordultak elő

A TEAE-ket nemkívánatos eseményekként (AE) határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszer első dózisának beadását követően jelentkeztek. A nemkívánatos eseményeket úgy határozták meg, mint bármely nemkívánatos orvosi eseményt egy résztvevőnek beadott vizsgálati gyógyszerrel, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a vizsgált gyógyszerrel. A már meglévő egészségügyi állapot súlyosbodását nemkívánatos eseménynek kellett volna tekinteni, ha az állapot súlyossága, gyakorisága vagy időtartama megnövekedett, vagy ha szignifikánsan rosszabb kimenetelekkel társult. SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos esemény, amely akár a vizsgáló, akár a szponzor véleménye szerint az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményezte, mint halálos, életveszélyes, részt vett kórházi kezelést igényelt vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását, tartós vagy jelentős rokkantságot eredményezett/ cselekvőképtelenség, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, fontos egészségügyi esemény. Az ok-okozati összefüggéstől függetlenül az összes SAE és egyéb (nem súlyos) nemkívánatos esemény összefoglalása a „Jelentett nemkívánatos események” részben található.

Kórházi elbocsátás ideje

A kórházból való elbocsátásig eltelt időt Kaplan-Meier becslés alapján számítottuk ki, és a következőképpen számítottuk ki: elbocsátás dátuma – vizsgálati gyógyszer beadásának dátuma. A kórházi kezelés során elhunyt résztvevőket a halál napján cenzúrázták. Azokat a résztvevőket, akik kórházban maradtak a vizsgálat végén (EOS), cenzúrázták az EOS látogatáskor.

A felépülésig eltelt idő (Egészségügyi Világszervezet [WHO] ordinális skála pontszáma ≤3)

A felépülésig eltelt időt a Kaplan-Meier becslés alapján számítottuk ki: az első alkalom dátuma, ahol a WHO skála ≤ 3 - a vizsgálati gyógyszer beadásának dátuma vagy a kórházból való hazabocsátás dátuma - a vizsgálati gyógyszer beadásának dátuma, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Abban az esetben, ha egy résztvevő nem érte el a WHO skála ≤3 kritériumát, a résztvevőt cenzúrázták az EOS látogatáskor.

Azon résztvevők száma, akik a 14. és 28. napra felépültek (WHO ordinális skála pontszám ≤3)

A résztvevők száma a látogatáskor nem hiányzó érték volt, amelyet nevezőként használtunk a százalékos számításnál.

Kiegészítő oxigénnel töltött napok száma (O2)

A kiegészítő O2-vel töltött napok számát a kiegészítő O2 leállításának dátumaként számítottuk ki - a kiegészítő oxigén kezdeti dátuma +1, ha a kiegészítő O2 a vizsgálati gyógyszer beadása után kezdődött; egyébként a kiegészítő O2-vel töltött napok számát a kiegészítő O2 leállításának dátumaként számítottuk ki - a vizsgálati gyógyszer beadásának dátuma +1. Ha több kiegészítő O2 periódus volt, az összes nap az egyes periódusok összege volt.

A lázzal járó napok száma (hőmérséklet >100,4 ºF [38,0 ºC])

A lázzal járó napok számát a láz leállításának dátumaként számítottuk ki - a láz kezdő dátuma +1, ha a láz a vizsgálati gyógyszer beadása után kezdődött; egyébként a lázzal járó napok számát a láz leállításának dátumaként számítottuk ki - a vizsgálati gyógyszer beadásának dátuma +1. Ha több lázas periódus volt, az összes nap az egyes időszakok összege volt.

Azon résztvevők száma, akiknek az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ordinális skála pontszáma az alapértékhez képest megváltozott a 60. napon

A WHO ordinális skálája a résztvevők klinikai javulását egy 0-8-ig terjedő skálán értékelte, ahol 0=nincs klinikai vagy virológiai bizonyíték a fertőzésre, 1=nincs tevékenységkorlátozás, 2=tevékenységkorlátozás, 3=kórházi kezelés, nincs oxigénterápia, 4=Oxigén maszkkal vagy orrcsapokkal, 5=nem invazív lélegeztetés vagy nagy áramlású oxigén, 6=intubáció és gépi lélegeztetés, 7=szellőztetés + kiegészítő szervtámogatás, 8=halál. A kiindulási adatokhoz viszonyított változást -7-től 4-ig terjedő skálán ábrázoltuk, ahol -7 = jobb változás az alapvonal pontszámhoz képest, és 4 = rosszabb változás az alapértékhez képest. Az alapvonalhoz képesti változás a következőképpen származtatható: látogatási érték – kiindulási érték.

A javuláshoz szükséges idő a fekvőbeteg-kórházi felvételtől a WHO ordinális skála pontszámának legalább 1 pontos csökkenése alapján

A javulás idejét Kaplan-Meier becslés alapján határozták meg, és úgy határozták meg, hogy a WHO-skála legalább 1 ponttal csökken a kiindulási értékhez képest – a vizsgálati gyógyszer beadásának dátuma vagy a kórházból való elbocsátás dátuma – a vizsgálati gyógyszer beadásának dátuma, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Abban az esetben, ha egy résztvevő nem ért el javulást, a résztvevőt a vizsgálat végén cenzúrázták.