Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van ATYR1923 bij patiënten met ernstige longontsteking gerelateerd aan COVID-19

Experimenteel: Efzofitimod 1 mg/kg

Deelnemers krijgen op dag 1 een eenmalige dosis efzofitimod 1 milligram/kilogram (mg/kg) IV-infuus.

Geneesmiddel: Efzofitimod 1 mg/kg

Concentraat voor oplossing voor infusie

Experimenteel: Efzofitimod 3 mg/kg

Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele dosis efzofitimod 3 mg/kg intraveneuze infusie.

Geneesmiddel: Efzofitimod 3 mg/kg

Concentraat voor oplossing voor infusie

Placebo-vergelijker: Placebo

Deelnemers krijgen op dag 1 een placebo-matching met efzofitimod IV-infusie.

Geneesmiddel: Placebo

Concentraat voor oplossing voor infusie

Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens de behandeling

TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen (AE's) die begonnen na toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. AE's werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een door een deelnemer toegediend onderzoeksgeneesmiddel en dat hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met het onderzoeksgeneesmiddel. Verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening had als een AE moeten worden beschouwd als er sprake was van een toename in ernst, frequentie of duur van de aandoening of een associatie met significant slechtere resultaten. SAE's werden gedefinieerd als elke AE die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, resulteerde in een van de volgende uitkomsten als fataal, levensbedreigend, vereiste ziekenhuisopname van de deelnemer of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/ arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking, een belangrijke medische gebeurtenis. Een samenvatting van alle SAE's en andere AE's (niet-ernstig), ongeacht de oorzakelijkheid, is te vinden in de sectie 'Gerapporteerde ongewenste voorvallen'.

Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis

De tijd tot ontslag uit het ziekenhuis was gebaseerd op een Kaplan-Meier-schatting en werd berekend als: ontslagdatum - toedieningsdatum van het onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers die stierven tijdens ziekenhuisopname werden gecensureerd op overlijdensdatum. Deelnemers die aan het einde van de studie (EOS) in het ziekenhuis bleven, werden gecensureerd tijdens het EOS-bezoek.

Tijd tot herstel (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] ordinale schaalscore ≤3)

De tijd tot herstel was gebaseerd op een Kaplan-Meier-schatting en werd berekend als: datum van de eerste keer met een WHO-schaalscore ≤3 - toedieningsdatum van het onderzoeksgeneesmiddel of datum van ontslag uit het ziekenhuis - toedieningsdatum van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. In het geval dat een deelnemer de criteria van de WHO-schaalscore ≤3 niet behaalde, werd de deelnemer gecensureerd tijdens het EOS-bezoek.

Aantal deelnemers dat herstel heeft bereikt (WHO-score op de ordinale schaal ≤3) op dag 14 en dag 28

Het aantal deelnemers was de niet-ontbrekende waarde bij het bezoek, die werd gebruikt als noemer voor de procentuele berekening.

Aantal dagen met aanvullende zuurstof (O2)

Aantal dagen met aanvullende O2 werd berekend als stopdatum van aanvullende O2 - startdatum van aanvullende zuurstof +1, als aanvullende O2 is gestart na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; anders werd het aantal dagen met aanvullende O2 berekend als stopdatum van aanvullende O2 - datum van toediening van onderzoeksgeneesmiddel +1. Als er meerdere periodes van aanvullende O2 waren, was het totale aantal dagen de som van elke periode.

Aantal dagen met koorts (temperatuur >100,4ºF [38,0ºC])

Aantal dagen met koorts werd berekend als stopdatum van koorts - startdatum van koorts +1, als de koorts begon na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; anders werd het aantal dagen met koorts berekend als stopdatum van koorts - datum van toediening van onderzoeksgeneesmiddel +1. Als er meerdere periodes van koorts waren, was het totale aantal dagen de som van elke periode.

Aantal deelnemers met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ordinale schaalscore van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) op dag 60

De ordinale schaal van de WHO beoordeelde de klinische verbetering van de deelnemers op een schaal van 0-8, waarbij 0=Geen klinisch of virologisch bewijs van infectie, 1=Geen beperking van activiteiten, 2=beperking van activiteiten, 3=Gehospitaliseerd, geen zuurstoftherapie, 4=Zuurstof door middel van masker of neuspennen, 5=Niet-invasieve beademing of zuurstof met hoge stroomsnelheid, 6=Intubatie en mechanische beademing, 7=Beademing + aanvullende orgaanondersteuning, 8=Dood. Veranderingen ten opzichte van de basislijngegevens werden weergegeven op een schaal van -7 tot 4, waarbij -7=een betere verandering ten opzichte van de basislijnscore en 4=een slechtere verandering ten opzichte van de basislijnscore. Wijziging ten opzichte van baseline is afgeleid als: bezoekwaarde - baselinewaarde.

Tijd tot verbetering vanaf intramurale ziekenhuisopname op basis van een vermindering van ten minste 1 punt in de WHO-score op de ordinale schaal

De tijd tot verbetering was gebaseerd op een Kaplan-Meier-schatting en werd gedefinieerd als de datum van afname van de WHO-schaal in vergelijking met de uitgangswaarde met ten minste 1 punt - toedieningsdatum van het onderzoeksgeneesmiddel of datum van ontslag uit het ziekenhuis - toedieningsdatum van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. In het geval dat een deelnemer geen verbetering bereikte, werd de deelnemer aan het einde van de studiedatum gecensureerd.