Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ATYR1923 bei Patienten mit schwerer Lungenentzündung im Zusammenhang mit COVID-19

Experimental: Efzofitimod 1 mg/kg

Die Teilnehmer erhalten am ersten Tag eine Einzeldosis Efzofitimod 1 Milligramm/Kilogramm (mg/kg) IV-Infusion.

Arzneimittel: Efzofitimod 1 mg/kg

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Experimental: Efzofitimod 3 mg/kg

Die Teilnehmer erhalten am ersten Tag eine Einzeldosis Efzofitimod 3 mg/kg IV-Infusion.

Arzneimittel: Efzofitimod 3 mg/kg

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Placebo-Komparator: Placebo

Die Teilnehmer erhalten am ersten Tag ein Placebo, das auf die IV-Infusion von Efzofitimod abgestimmt ist.

Arzneimittel: Placebo

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)

TEAEs wurden als unerwünschte Ereignisse (UEs) definiert, die nach der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments auftraten. Unter unerwünschten Ereignissen versteht man jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, dem das Studienmedikament verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament steht. Die Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung hätte als UE betrachtet werden müssen, wenn entweder eine Zunahme der Schwere, Häufigkeit oder Dauer der Erkrankung vorlag oder ein Zusammenhang mit deutlich schlechteren Ergebnissen bestand. SUE wurden als alle UE definiert, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Sponsors zu einem der folgenden Ergebnisse führten: tödlich, lebensbedrohlich, erforderlicher Krankenhausaufenthalt innerhalb des Teilnehmers oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes, mit anhaltender oder erheblicher Behinderung/ Arbeitsunfähigkeit, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler, ein wichtiges medizinisches Ereignis. Eine Zusammenfassung aller SUEs und anderer UE (nicht schwerwiegend) unabhängig von der Kausalität finden Sie im Abschnitt „Gemeldete unerwünschte Ereignisse“.

Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus

Die Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus basierte auf der Kaplan-Meier-Schätzung und wurde wie folgt berechnet: Entlassungsdatum – Datum der Verabreichung des Studienmedikaments. Bei Teilnehmern, die während des Krankenhausaufenthalts starben, wurde das Sterbedatum zensiert. Teilnehmer, die am Ende der Studie (EOS) im Krankenhaus blieben, wurden beim EOS-Besuch zensiert.

Zeit bis zur Genesung (Ordinalskala der Weltgesundheitsorganisation [WHO] ≤3)

Die Zeit bis zur Genesung basierte auf der Kaplan-Meier-Schätzung und wurde wie folgt berechnet: Datum des ersten Mals mit einem Wert auf der WHO-Skala ≤ 3 – Datum der Verabreichung des Studienmedikaments oder Datum der Entlassung aus dem Krankenhaus – Datum der Verabreichung des Studienmedikaments, je nachdem, was zuerst eintrat. Für den Fall, dass ein Teilnehmer die Kriterien der WHO-Skala von ≤ 3 nicht erreichte, wurde der Teilnehmer beim EOS-Besuch zensiert.

Anzahl der Teilnehmer, die bis zum 14. und 28. Tag eine Genesung erreichten (WHO-Ordinalskalenwert ≤3).

Die Anzahl der Teilnehmer war der beim Besuch nicht fehlende Wert, der als Nenner für die Prozentberechnung herangezogen wurde.

Anzahl der Tage mit zusätzlichem Sauerstoff (O2)

Die Anzahl der Tage mit zusätzlicher O2-Zugabe wurde als Enddatum der zusätzlichen O2-Zugabe berechnet – Startdatum der zusätzlichen Sauerstoffzufuhr +1, wenn die zusätzliche O2-Zugabe nach der Verabreichung des Studienmedikaments begann; andernfalls wurde die Anzahl der Tage mit zusätzlicher O2-Zugabe als Enddatum der zusätzlichen O2-Zugabe berechnet – Datum der Studienmedikamentenverabreichung +1. Wenn es mehrere Perioden mit zusätzlicher O2-Zufuhr gab, entsprach die Gesamtzahl der Tage der Summe jeder Periode.

Anzahl der Tage mit Fieber (Temperatur > 100,4 ºF [38,0 ºC])

Die Anzahl der Tage mit Fieber wurde als Enddatum des Fiebers – Anfangsdatum des Fiebers +1 berechnet, wenn das Fieber nach der Verabreichung des Studienmedikaments einsetzte; andernfalls wurde die Anzahl der Tage mit Fieber als Enddatum des Fiebers – Datum der Studienmedikamentenverabreichung +1 berechnet. Wenn es mehrere Fieberperioden gab, war die Gesamtzahl der Tage die Summe jeder Periode.

Anzahl der Teilnehmer mit einer Änderung des Ordinalskalenwerts der Weltgesundheitsorganisation (WHO) gegenüber dem Ausgangswert am Tag 60

Die Ordinalskala der WHO bewertete die klinische Verbesserung der Teilnehmer auf einer Skala von 0 bis 8, wobei 0 = kein klinischer oder virologischer Hinweis auf eine Infektion, 1 = keine Einschränkung der Aktivitäten, 2 = Einschränkung der Aktivitäten, 3 = Krankenhausaufenthalt, keine Sauerstofftherapie. 4 = Sauerstoff über Maske oder Nasensonden, 5 = Nicht-invasive Beatmung oder High-Flow-Sauerstoff, 6 = Intubation und mechanische Beatmung, 7 = Beatmung + zusätzliche Organunterstützung, 8 = Tod. Änderungen gegenüber den Ausgangsdaten wurden auf einer Skala von -7 bis 4 dargestellt, wobei -7 = eine bessere Änderung gegenüber dem Ausgangswert und 4 = eine schlechtere Änderung gegenüber dem Ausgangswert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt abgeleitet: Besuchswert – Ausgangswert.

Zeit bis zur Verbesserung seit der stationären Krankenhauseinweisung basierend auf einer Reduzierung des WHO-Ordinalskalenwerts um mindestens 1 Punkt

Die Zeit bis zur Verbesserung basierte auf der Kaplan-Meier-Schätzung und wurde als das Datum der Abnahme der WHO-Skala im Vergleich zum Ausgangswert um mindestens 1 Punkt definiert – Datum der Verabreichung des Studienmedikaments oder Datum der Entlassung aus dem Krankenhaus – Datum der Verabreichung des Studienmedikaments, je nachdem, was zuerst eintrat. Für den Fall, dass ein Teilnehmer keine Verbesserung erreichte, wurde der Teilnehmer am Ende des Studientermins zensiert.