Eine Studie mit HA121-28-Tabletten bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC)

Einschlusskriterien:

1. Bereit sein, an der klinischen Studie teilzunehmen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
2. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren;
3. Histologisch bestätigtes inoperables lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes MTC mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST1.1;
4. Nachweis einer Krankheitsprogression innerhalb von 12 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–1;
6. Labortestergebnisse müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10^9/L; Blutplättchenzahl (PLT) ≥75×10^9/l; Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5,0 x ULN); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN；Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN；
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)≥50 % im Echokardiogramm；
8. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Empfängnisverhütung einzunehmen;
9. Weibliche Teilnehmer müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Anmeldung negative Ergebnisse des Serum-/Urin-Schwangerschaftstests haben und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit selektiven RET-Inhibitoren wie blu-667, loxo-292 usw.;
2. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilgenommen und die Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme erhalten haben;
3. Systemische Antitumorbehandlung wie zielgerichtete niedermolekulare Medikamente, zytotoxische Medikamente, Immuntherapie und Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder lokale palliative Strahlentherapie zur Schmerzlinderung innerhalb von 2 Wochen;
4. Patienten, die nicht schlucken können oder an chronischem Durchfall (mit Ausnahme der durch MTC verursachten) und Darmverschluss oder anderen Faktoren leiden, die die Verabreichung und Resorption des Studienmedikaments beeinflussen können;
5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre oder derzeitiges Leiden an anderen bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs und oberflächlichem Blasentumor;
6. Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen: 1) Korrigiertes QT (QTc) ≥450 ms (korrigiert mit Fridericias Formel (QTcF): QTcF = QT/(RR^0,33)); 2) Alle klinisch signifikanten Anomalien des Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie im Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG), die eine therapeutische Intervention erfordern;
7. Urinprotein≥2+ und Urinprotein > 1,0 g/24h;
8. Bekannte schwere Begleiterkrankungen und/oder unkontrollierte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: 1) unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Druck ≥ 100 mmHg, nach Behandlung); 2) Signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse, arterielle oder venöse Fisteln, thrombotische Ereignisse, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation ≥ 2) oder schwere ventrikuläre Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments; 3) Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung; 4) Nierenversagen erforderte Hämodialyse oder Peritonealdialyse; 5) Vorgeschichte menschlicher Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, oder anderer erworbener/angeborener Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte einer Organ- oder Knochenmarktransplantation; 6) unkontrollierter Perikarderguss, Pleuraerguss oder Aszites; 7） interstitielle Pneumonie erforderte eine Steroidtherapie oder eine schwere Infektion erforderte eine systemische Behandlung, die vom Prüfarzt als nicht für die Studie geeignet erachtet wurde;
9. Patienten mit Rückenmarks-, Hirnhaut- und Hirnmetastasen (außer bei stabilen symptomatischen oder asymptomatischen Hirnmetastasen);
10. Andauernde unerwünschte Ereignisse> Grad 1 aufgrund einer vorherigen Behandlung zum Zeitpunkt der Einschreibung (außer Haarausfall und Pigmentierung);
11. Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben oder sich nicht innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung von einer invasiven Operation erholt haben;
12. Patienten mit blutender Diathese (z. B. aktivem Magengeschwür) oder Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder ihren Analoga behandelt werden;
13. Bekannte aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion: HBsAg-positiv mit HBV-DNA über der unteren Nachweisgrenze des Prüfzentrums oder HCV-Antikörper-positiv mit HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze des Prüfzentrums);
14. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
15. Nicht geeignet für die von den Prüfärzten beurteilte Studie.