Une étude sur les comprimés HA121-28 chez des patients atteints de carcinome médullaire de la thyroïde (MTC)

Critère d'intégration:

1. Être prêt à participer à l'essai clinique et signer le consentement éclairé ;
2. Hommes et femmes âgés de ≥18 ans ;
3. CMT non résécable localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement avec au moins une lésion mesurable selon RECIST1.1 ;
4. Preuve de la progression de la maladie dans les 12 mois précédant la signature du consentement éclairé ;
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
6. Les résultats des tests de laboratoire doivent répondre aux critères suivants : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10^9/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥75×10^9/L ; Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN) (chez les patients présentant des métastases hépatiques ≤5,0 x LSN) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ； Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN ；
7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % en échocardiogramme；
8. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter de prendre une contraception efficace pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
9. Les participantes doivent avoir des résultats négatifs au test de grossesse sérique / urinaire dans les 7 jours précédant l'inscription et ne doivent pas allaiter.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif de RET, tel que blu-667, loxo-292, etc. ;
2. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques et ayant reçu le traitement dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
3. Traitement anti-tumoral systémique tel que des médicaments ciblés à petites molécules, des médicaments cytotoxiques, une immunothérapie et une radiothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, ou une radiothérapie palliative locale pour le soulagement de la douleur dans les 2 semaines ; ;
4. Les patients qui ne peuvent pas avaler ou qui ont une diarrhée chronique (à l'exception de celles induites par le CMT) et une occlusion intestinale, ou d'autres facteurs pouvant affecter l'administration et l'absorption du médicament à l'étude ;
5. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou souffrant actuellement d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du cancer de la peau non mélanome et de la tumeur superficielle de la vessie ;
6. Patients qui répondent à l'un des critères suivants : 1) QT corrigé (QTc) ≥ 450 ms (corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) : QTcF = QT/(RR^0,33)) ; 2) Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) au repos nécessitant une intervention thérapeutique ;
7. Protéine urinaire≥2+ et protéine urinaire > 1,0 g/24h ;
8. Maladies graves concomitantes et/ou non contrôlées connues, y compris, mais sans s'y limiter : 1) hypertension non contrôlée (pression systolique ≥ 150 mmHg ou pression diastolique ≥ 100 mmHg, après traitement) ; 2) Événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires importants, événements thrombotiques de fistules artérielles ou veineuses, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA ≥ 2) ou arythmie ventriculaire sévère dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude ; 3) Cirrhose du foie, maladie hépatique décompensée ; 4) L'insuffisance rénale a nécessité une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ; 5) Antécédents d'immunodéficience humaine, y compris séropositivité au VIH, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises/congénitales, ou antécédents de greffe d'organe ou de moelle osseuse ; 6) épanchement péricardique incontrôlé, épanchement pleural ou ascite ; 7) une pneumonie interstitielle a nécessité une corticothérapie ou une infection grave a nécessité un traitement systémique, qui n'est pas jugé approprié pour l'étude par l'investigateur ;
9. Patients présentant des métastases médullaires, méningées et cérébrales (à l'exception des métastases cérébrales stables symptomatiques ou asymptomatiques);
10. Événements indésirables continus> grade 1 dus à tout traitement antérieur au moment de l'inscription (à l'exception de la perte de cheveux et de la pigmentation);
11. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou qui n'ont pas récupéré d'une opération invasive dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ;
12. Patients présentant une diathèse hémorragique (comme un ulcère peptique actif) ou traités par des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K, tels que la warfarine, l'héparine ou leurs analogues ;
13. Infection active connue par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C : HBsAg positif avec ADN du VHB supérieur à la limite inférieure de la plage de détection du site, ou anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de la plage de détection du site) ;
14. Patients ayant des antécédents connus de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris l'épilepsie ou la démence ;
15. Ne convient pas à l'étude évaluée par les investigateurs.