HELicobacter Pylori szűrés a gyomor-bélrendszeri vérzés megelőzésére MI-betegeknél (HELP-MI)

Háttér:

Annak ellenére, hogy az elmúlt évtizedekben fokozatosan csökkent a halálozás, a szív- és érrendszeri betegségek továbbra is a leggyakoribb halálok mind a férfiak, mind a nők körében Svédországban és a világon. Az ischaemiás szívbetegség akut megjelenésével a szívinfarktus (MI) teszi ki az esetek többségét, évente körülbelül 25 000 kórházba kerülő beteg Svédországban.

A korai revaszkularizációs terápia mellett a potens antitrombotikus terápia az alapja a kardiovaszkuláris események csökkentésének, azonban a vérzés, jellemzően a felső gasztrointesztinális vérzés (UGIB) fokozott kockázatának ára, amely jelentős morbiditást, mortalitást és egészségügyi ellátási költségeket eredményez. . Következésképpen ezekben az esetekben az antitrombotikus terápia megszakítható, ami a kardiovaszkuláris események túlzott kockázatához vezet; különösen azoknál a magas életkorú vagy társbetegségekben szenvedő betegeknél, akik – a vérzéstől való félelem miatt – kezdettől fogva ritkán részesülnek teljes, javasolt kezelésben. Felismerték, hogy a súlyos vérzéses események a spontán ischaemiás szövődményekhez hasonlóan befolyásolják a prognózist.

Az ischaemia és a vérzés közötti érzékeny kompromisszum optimalizálása érdekében a kockázati tényezők kezelése kulcsfontosságú. A megállapított kockázati tényezőkön felül - magas életkor, férfi nem, dohányzás, diszlipidémia, magas vérnyomás, hiperglikémia, fizikai inaktivitás - krónikus aktív Helicobacter pylori fertőzés (H. pylori) két okból lehet fontos: Először is, mivel gyakran okoz akut és krónikus gastroduodenális elváltozásokat, az egyidejű antikoaguláns vagy antitrombotikus kezelés növeli a vérzés kockázatát, alacsony dózisú aszpirin esetén kétszeresére, kettős thrombocyta-aggregáció gátló terápia esetén pedig hétszeresére. ma standard kezelés az MI után 12 hónapig.2 A H. pylori nem invazív szűrése könnyen elvégezhető nagy pontossággal karbamid kilégzési teszttel (UBT). Ha pozitívnak bizonyul, a hármas terápiával történő eradikáció jól megalapozott, ajánlott a kockázatos egyének számára, és úgy gondolják, hogy szinte teljesen visszafordítja a vérzés kockázatát. Másodszor, a H. pylori-t az atherosclerosis progressziója és a kétszeres kockázattal járó plakk instabilitás közötti okozati tényezőként javasolták.

Mivel azonban korabeli randomizált vizsgálatokból nem állnak rendelkezésre adatok, továbbra is viták folynak a mintaméret korlátai, a megfigyeléses vizsgálati terv, a H. pylori virulenciafaktorokkal kapcsolatos információk hiánya és a H. pylori státusz kimutatásának különböző módszerei miatt kialakult ellentmondásos eredmények miatt.

A H. pylori ezért figyelmen kívül hagyott rizikófaktora lehet az MI-s betegek vérzéses szövődményeinek, amely potenciálisan kiküszöbölhető H. pylori eradikációs kezeléssel. Ez várhatóan nemcsak az MI utáni UGIB-szövődményeket csökkenti, hanem javítja a kettős thrombocyta-aggregáció elleni terápia adherenciáját, és ennek következtében potenciálisan javítja a szív- és érrendszeri prognózist is ebben a csoportban.

H. pylori szűrést kortárs MI populációban tudomásunk szerint soha nem végeztek. Ezért továbbra sem ismert, hogy a szisztematikus szűrés és az azt követő eradikációs terápia jelentősen csökkenti-e a vérzés kockázatát és javítja-e a prognózist.

CÉLKITŰZÉS – paradigma és fő hipotézis Ennek a fő vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy szisztematikus-e a (H. pylori) és az ezt követő eradikációs terápia jelentősen csökkenti az UGIB és a szív- és érrendszeri események miatti kórházi kezelés kockázatát, beleértve a szívinfarktus (MI) utáni betegek halálát is.

A kutatók azt feltételezik, hogy a H. pylori szűrése és eradikációja pozitívnak bizonyult MI-betegeknél csökkenti a vérzést és javítja a kardiovaszkuláris kimeneteleket.

TANULMÁNYOZÁSI LÉPESSÉGEK:

1. ELSŐDLEGES KEZELÉSI SZÁNDÉK (ITT) POPULÁCIÓ Minden, a SWEDEHEART-ban regisztrált, 18 éves vagy annál idősebb beteg aktív vizsgálati helyen, és MI (beleértve az ICD-10 I21-es vagy I22-es kódját is) elbocsátott diagnózissal rendelkezik, függetlenül az elvégzett HP-diagnosztikától. vagy lehetséges eradikációs kezelés, ha a teszt pozitív.
2. EGYESÍTETT MÁSODLAGOS PROTOKOLLONKÉNT (MPP) POPULÁCIÓ Minden 18 éves vagy idősebb, a SWEDEHEART-ban regisztrált, szűrésre randomizált vizsgálati helyen felvett beteg, akinél MI (beleértve az ICD-10 I21 vagy I22 kódot is) elbocsátott diagnózisa (beleértve az ICD-10 I21 vagy I22 kódot) A HP-t a kontrollcsoportból származó, szűrés nélküli vizsgálati helyszíneken randomizált, hasonló betegekkel hasonlítják össze.
3. HARMADIK LÉPESSÉGEK

3.1 EGYEZTETT SZŰRÉSŰ POPULÁCIÓ (MS) Minden 18 éves vagy idősebb, a SWEDEHEART-ban regisztrált, szűrésre randomizált vizsgálati helyen felvett beteg, akinél MI (beleértve az ICD-10 I21 vagy I22 kódot is) elbocsátott diagnózisa (beleértve az ICD-10 I21 vagy I22 kódot is) pozitív volt HP-ra. összehasonlítják a kontrollcsoport megfelelő pácienseivel a szűrés nélküli randomizált vizsgálati helyszínekről.

3.2 EGYESÍTETT KEZELT POPULÁCIÓ (MT) A SWEDEHEART-ban regisztrált összes 18 éves vagy idősebb, szűrésre randomizált vizsgálati helyen felvett beteg, akinél MI (beleértve az ICD-10 I21 vagy I22 kódot is) elbocsátott diagnózisa (beleértve az ICD-10 I21 vagy I22 kódot is) pozitív volt HP-ra. és eradikációs terápiát kaptak, összehasonlították a kontrollcsoportból származó, szűrés nélküli vizsgálati helyszíneken randomizált, hasonló betegekkel.

Az illesztett populációkban a kezelési hatásokat látens alcsoport-módszerekkel becsülik meg, amelyek műszeres változóként randomizáláson alapulnak, és figyelembe veszik a klaszterszerkezetet.

EREDMÉNYEK Az alábbiak szerint.

Az előre meghatározott alcsoportok a következők:

• Kor
• Szex
• Dohányzás állapota
• Magas vérnyomás
• Cukorbetegség
• Korábbi szív- és érrendszeri betegségek (MI, HF, stroke, perifériás artériás betegség [PAD])
• Vérszegénység (korábbi diagnózis és érkezéskor az index kórházi kezelés során)
• Korábbi gyomor-nyombélbetegség (UGIB, peptikus fekélybetegség [PUD], atrófiás gastritis, nyálkahártyával összefüggő limfoid szövet [MALT] limfóma, gyomorrák)
• Krónikus vesebetegség (CKD)
• MI betegek altípus szerint
• MI betegek revaszkularizációs állapot szerint
• MI betegek revaszkularizációs technika szerint
• Egyidejű gyógyszerek (antitrombotikumok, véralvadásgátlók, NSAID-ok, szerotonin újrafelvétel-gátlók, kortizon, protonpumpa-gátlók)
• Idő szerint rétegezve a DAPT-en
• Antitrombotikus terápia szerint rétegezve
• A próbahely szerint rétegzett
• Társadalmi-gazdasági és szociodemográfiai paraméterek szerint rétegezve

Az összes leírt végpontot minden alcsoportban és vizsgálati populációban elemzik, és rövid távon (30 nap), középtávon (1,1-2,1-3 év) és egy későbbi szakaszban hosszú távon (5 év, 10 év) utánkövetés (6. fejezet). Az elsődleges elemzés 1-2 éves követést igényel.