Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az immunodinamikai monitorozás feltárása a neoadjuváns kemoterápiás immunterápia populációjában a mellkas szilárd daganataiban szenvedő betegeknél.

2021. szeptember 5. frissítette: Qiang Fang,MD, Sichuan Cancer Hospital and Research Institute

The Exploration of Immunodynamic Monitoring in the Population Evaluation of Neoadjuváns Chemotherapy Immunotherapy in Patiens With Solid Tumor of the mellkas.

A mellkasi rosszindulatú szolid daganat (főleg tüdő- és nyelőcsőrák) gyakori rosszindulatú daganat, amely komolyan veszélyezteti a kínai lakosság egészségét. Morbiditása és mortalitása az összes rosszindulatú daganat között az első, hatodik, első és negyedik helyen áll. A kezelés hatása nem kielégítő, és a teljes 5 éves túlélési arány a műtét után önmagában körülbelül 20-35%. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a neoadjuváns terápia műtéttel kombinálva a lokálisan előrehaladott nyelőcsőrák és tüdőrák kezelésében jelentősen javíthatja a hatékonyságot az önmagában végzett műtéthez képest. A többszörös nemzetközi és multicentrikus neoadjuváns immunterápia eredményei azt mutatták, hogy a kombinált immunadjuváns immunterápia új modellje áttörést hozott a rosszindulatú mellkasi szolid daganatok kezelésében. Azonban továbbra is a biztonság és a célcsoportok jelentik a legnagyobb problémát, és bőven van még mit javítani. Az optimális kezelési stratégia kialakításához szükséges a neoadjuváns CTIO immunmoduláló mechanizmusainak további tisztázása, új értékelési módszerek és prognosztikai biomarkerek feltárása és kidolgozása a célzott haszonnal járó betegek kiválasztásához, valamint a hatékonyság értékeléséhez. Ez kulcsfontosságú tudományos kérdés a mellkasi rosszindulatú szolid daganatok, elsősorban a tüdő és a nyelőcső laphámsejtes karcinóma jelenlegi neoadjuváns CTIO kezelési módjában, amelynek sürgősen meg kell oldania a biztonságát és kiválasztani a haszon populációt.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A sejtes immunitás fő résztvevőjeként a CD8-pozitív T-sejteket tekintik a fő tumorellenes immuneffektor sejteknek. Amellett, hogy vírusokra és más fertőzésekre specifikus immunválaszt állítanak elő, funkcionális részcsoportjaik szorosan kapcsolódnak a főbb emberi betegségek előfordulásához és kialakulásához. Ezért van okunk azt hinni, hogy a gazdaszervezet immunháttér dinamikus monitorozása és a hagyományos klinikai értékelés kombinációja hatékonyan tisztázza a tüdőrákban és a nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek immunhátterét, új ötleteket és módszereket kínál a megfelelő immunterápia kiválasztásához. a kezelési rend és a prognózis értékelése. A kutatás azonban ezen a területen még gyerekcipőben jár.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

80

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610000
        • Toborzás
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Lokálisan előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (II. vagy III. stádium) és mellkasi nyelőcső laphámsejtes karcinómában (CT2N1-2M0, CT3-4AN0-2M0) szenvedő betegek.
  • A preoperatív biopsziás patológia laphámrákot vagy adenokarcinómát igazolt negatív driver génnel.
  • Daganatellenes terápia nélkül.
  • Az endoszkópos vizsgálat azt mutatta, hogy a daganat felezőpontja a nyelőcső középső és alsó mellkasi szakaszán található.
  • A preoperatív stádium a II. vagy III.
  • 18-72 éves korig.
  • A kardiopulmonális, máj- és vesefunkciós tesztek elviselhetik a műtétet.
  • ECOG PS 0-1.
  • A beiratkozás előtt aláírta a tanulmányi tervben való részvételhez való tájékozott hozzájárulását.

Kizárási kritériumok:

  • A preoperatív endoszkópos biopsziás patológia kissejtes karcinómát igazolt.
  • Egyéb daganatellenes kezelésen esett át.
  • Az endoszkópos vizsgálat azt mutatta, hogy a daganat felezőpontja a nyelőcső felső részén található.
  • A preoperatív vizsgálat azt sugallta, hogy a T4B nem reszekálható vagy távoli metasztázis volt.
  • A kortikoszteroidokat vagy más immunszuppresszív gyógyszereket a beiratkozás előtt 14 napon belül alkalmazták. Helyi helyettesítő szteroidok (napi adag ≤10 mg) vagy rövid távú vényköteles kortikoszteroidok (≤7 nap) megengedettek voltak a nem autoimmun betegségek megelőzésére vagy kezelésére.
  • Aktív autoimmun betegség anamnézisében vagy az autoimmun betegség esetleges kiújulásában.
  • Súlyos krónikus vagy aktív fertőző betegség.
  • Intersticiális tüdőbetegség története.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Neoadjuváns kemoterápia Immunterápia szakasz
Lokálisan előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban és lokálisan előrehaladott mellkasi nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeket vonnak be, akik megfeleltek a belépési és távozási kritériumoknak. A perifériás CD8-pozitív T-sejtek funkcionális részhalmazainak kimutatása után a csoportot véletlenszerűen 1:1 arányban rétegeztük. Az A csoport 24 órával a kemoterápia után, a B csoport pedig 24 órával az immunterápia után kapott kemoterápiát.

Anti-PD-1 antitest, 240 mg, IV infúzió 30 percig (legalább 20 perc és legfeljebb 60 perc), d1, 3 hetente, összesen 2 ciklusban. Rétegzett séma: A csoport, 24 órával a kemoterápia befejezése után; A B csoport minden ciklus első napján immunterápiát kap.

Paclitaxel, 135 mg/m2, IV, d1, q3w, összesen 2 ciklusban. Carboplatin, AUC=5 (Calvert-formula szerint), IV, d1, 3 hetente, összesen 2 ciklusban. Rétegzett kezelési rend: A csoport, a kemoterápiát minden ciklus 1. napján adják; A B csoport kemoterápiás gyógyszereket kap az immunterápia befejezése után 24 órával.

A neoadjuváns immunkemoterápia befejezése után a betegeket ismét megvizsgálják a perifériás CD8 pozitív T-sejtek funkcionális alcsoportjaira. Alternatív kezelési módszereket keresnek az inoperábilis betegek számára. A műtétre alkalmas, minimálisan invazív vagy nyílt műtéten átesett betegeknél a neoadjuváns kemoterápiás immunterápia befejezése után 1 hónappal történt, és a műtét után ismét kimutatták a perifériás CD8 pozitív T-sejtek funkcionális alcsoportjait.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A perifériás CD8 pozitív T-sejtek funkcionális alcsoportjai
Időkeret: Körülbelül 1 év
Körülbelül 1 év
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 1 év
Az objektív válaszarányt a teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) definíciójaként definiálják, a rendszeres terápia kezdetétől a neoadjuváns terápia végéig, a kiindulási célléziók hatékonyságát a RECIST 1.1 kritériumok alapján értékelték.
Körülbelül 1 év
Patológiás teljes válasz (pCR)
Időkeret: A műtét idején
A patológiás teljes válasz a tumorsejtek 0%-os túlélése a műtéti úton eltávolított tumormintákban a neoadjuváns terápia után, a tumor regressziós fokozata alapján.
A műtét idején
Immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások (irAE)
Időkeret: Körülbelül 1 év
Értékelje az összes nemkívánatos eseményt az NCI közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) v 4.0.3 szerint.
Körülbelül 1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progress Free Survival (PFS)
Időkeret: Körülbelül 1 év
A progressziómentes túlélést úgy definiálják, mint amely magában foglalja az új áttétek kialakulását, vagy olyan áttétek vagy primer léziók lokális progresszióját, amelyek műtéti eltávolításon estek át, és a RESIST 1.1 kritériumai szerint értékelik.
Körülbelül 1 év
2 éves túlélési arány
Időkeret: legfeljebb 2 évig
legfeljebb 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Qiang Fang, PH.D, Sichuan Cancer Hospital and Research Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. április 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 5.

Első közzététel (Tényleges)

2021. szeptember 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. szeptember 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 5.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem kissejtes tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a Anti-PD-1 antitest paclitaxellel és karboplatinnal kombinálva.

  • OHSU Knight Cancer Institute
    Genentech, Inc.; Oregon Health and Science University
    Visszavont
    Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Ismétlődő petefészek-karcinóma | Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8 | Előrehaladott rosszindulatú szilárd daganat | Előrehaladott hasnyálmirigy-karcinóma | II. stádiumú hasnyálmirigyrák AJCC v8 | III. stádiumú hasnyálmirigyrák AJCC v8 | IV. stádiumú... és egyéb feltételek
    Egyesült Államok
  • OHSU Knight Cancer Institute
    Oregon Health and Science University
    Megszűnt
    Primer myelofibrosis | Anémia | Ismétlődő Hodgkin limfóma | Tűzálló Hodgkin limfóma | Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8 | Ismétlődő akut myeloid leukémia | Ismétlődő myelodysplasiás szindróma | Tűzálló akut mieloid leukémia | Refrakter krónikus myelomonocytás leukémia | Refrakter myelodysplasiás... és egyéb feltételek
    Egyesült Államok
3
Iratkozz fel