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Erforschung der immundynamischen Überwachung in der Bevölkerungsbewertung der neoadjuvanten Chemotherapie-Immuntherapie bei Patienten mit soliden Tumoren der Brust.

5. September 2021 aktualisiert von: Qiang Fang,MD, Sichuan Cancer Hospital and Research Institute

Die Erforschung der immundynamischen Überwachung in der Bevölkerungsbewertung der neoadjuvanten Chemotherapie-Immuntherapie bei Patienten mit solidem Brusttumor.

Ein bösartiger solider Brusttumor (hauptsächlich Lungen- und Speiseröhrenkrebs) ist ein häufiger bösartiger Tumor, der die Gesundheit der Einwohner Chinas ernsthaft gefährdet. Seine Morbidität und Mortalität stehen unter allen bösartigen Tumoren an erster, sechster, erster und vierter Stelle. Der Behandlungseffekt ist nicht zufriedenstellend und die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate nach alleiniger Operation beträgt etwa 20–35 %. Aktuelle Studien haben gezeigt, dass eine neoadjuvante Therapie in Kombination mit einer Operation bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs und Lungenkrebs die Wirksamkeit im Vergleich zu einer alleinigen Operation deutlich verbessern kann. Die Ergebnisse mehrerer internationaler und multizentrischer neoadjuvanter Immuntherapien zeigten, dass dieses neue Modell der kombinierten immunadjuvanten Immuntherapie einen Durchbruch für die Behandlung bösartiger solider Tumoren des Brustkorbs darstellte. Die größten Probleme stellen jedoch nach wie vor die Sicherheit und die Zielgruppen dar, und es gibt noch viel Raum für Verbesserungen. Um die optimale Behandlungsstrategie zu entwickeln, ist es notwendig, die immunmodulatorischen Mechanismen der neoadjuvanten CTIO weiter zu klären, neue Bewertungsmethoden und prognostische Biomarker für die Auswahl von Patienten mit gezieltem Nutzen sowie die Bewertung der Wirksamkeit zu erforschen und zu entwickeln. Dies ist ein zentrales wissenschaftliches Problem im aktuellen neoadjuvanten CTIO-Behandlungsmodus für bösartige solide Tumoren des Brustraums, hauptsächlich Plattenepithelkarzinome der Lunge und der Speiseröhre, dessen Sicherheit dringend geklärt und die Nutzenpopulation ausgewählt werden muss.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Als wichtiger Teilnehmer der zellulären Immunität gelten CD8-positive T-Zellen als die wichtigsten Antitumor-Immuneffektorzellen. Ihre funktionellen Untergruppen erzeugen nicht nur spezifische Immunreaktionen auf Viren und andere Infektionen, sondern sind auch eng mit dem Auftreten und der Entwicklung schwerwiegender menschlicher Krankheiten verbunden. Daher haben wir Grund zu der Annahme, dass die Kombination aus dynamischer Überwachung des Immunhintergrunds des Wirts und traditioneller klinischer Bewertung den Immunhintergrund von Patienten mit Lungenkrebs und Plattenepithelkarzinomen der Speiseröhre wirksam klären und neue Ideen und Methoden für die Auswahl einer geeigneten Immuntherapie liefern kann Behandlungsplan und Prognosebewertung. Allerdings steckt die Forschung auf diesem Gebiet noch in den Kinderschuhen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • Rekrutierung
        • Sichuan Cancer hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 72 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (Stadium II oder III) und Plattenepithelkarzinomen der Brust-Ösophagusregion (CT2N1-2M0, CT3-4AN0-2M0).
  • Die Pathologie der präoperativen Biopsie bestätigte ein Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom mit negativem Treibergen.
  • Ohne jegliche Anti-Tumor-Therapie.
  • Die endoskopische Untersuchung ergab, dass sich der Mittelpunkt des Tumors im mittleren und unteren Brustsegment der Speiseröhre befand.
  • Das präoperative Stadieneinteilungsstadium ist II oder III.
  • Alter 18 bis 72 Jahre.
  • Herz-Lungen-, Leber- und Nierenfunktionstests können eine Operation tolerieren.
  • ECOG PS 0-1.
  • Unterzeichnete vor der Einschreibung die Einverständniserklärung zur Teilnahme am Studienplan.

Ausschlusskriterien:

  • Die präoperative endoskopische Biopsiepathologie bestätigte ein kleinzelliges Karzinom.
  • Hat sich einer anderen Antitumortherapie unterzogen.
  • Die endoskopische Untersuchung ergab, dass sich der Mittelpunkt des Tumors im oberen Teil der Speiseröhre befand.
  • Die präoperative Untersuchung ergab, dass T4B nicht resezierbar oder entfernt metastasiert war.
  • Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente wurden innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eingenommen. Zur Vorbeugung oder Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen waren topische Ersatzsteroide (Tagesdosis ≤ 10 mg) oder kurzfristig verschreibungspflichtige Kortikosteroide (≤ 7 Tage) zulässig.
  • Eine aktive Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder ein mögliches Wiederauftreten der Autoimmunerkrankung.
  • Schwere chronische oder aktive Infektionskrankheit.
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Neoadjuvante Chemotherapie, Immuntherapie-Stadium
Patienten mit lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Brust- und Speiseröhre, die die Aufnahme- und Entlassungskriterien erfüllten, werden aufgenommen. Nach der Erkennung der funktionellen Untergruppen peripherer CD8-positiver T-Zellen wurde die Gruppe jeweils 1:1 zufällig stratifiziert. Gruppe A erhielt 24 Stunden nach der Chemotherapie eine Immuntherapie und Gruppe B erhielt 24 Stunden nach der Immuntherapie eine Chemotherapie.

Anti-PD-1-Antikörper, 240 mg, IV-Infusion für 30 Minuten (nicht weniger als 20 Minuten und nicht mehr als 60 Minuten), d1, alle 3 Wochen für insgesamt 2 Zyklen. Stratifiziertes Schema: Gruppe A, 24 Stunden nach Ende der Chemotherapie; Gruppe B erhält am ersten Tag jedes Zyklus eine Immuntherapie.

Paclitaxel, 135 mg/m2, IV, 1 Tag, alle 3 Wochen, für insgesamt 2 Zyklen. Carboplatin, AUC=5 (nach Calvert-Formel), IV, d1, alle 3 Wochen für insgesamt 2 Zyklen. Stratifiziertes Schema: Gruppe A, Chemotherapie wird am Tag 1 jedes Zyklus durchgeführt; Gruppe B erhält 24 Stunden nach Ende der Immuntherapie Chemotherapeutika.

Nach Abschluss der neoadjuvanten Immunchemotherapie werden die Patienten erneut auf die funktionellen Untergruppen peripherer CD8-positiver T-Zellen getestet. Für inoperable Patienten wird nach alternativen Behandlungsmöglichkeiten gesucht. Bei Patienten, die operabel sind und eine minimalinvasive oder offene Operation erhalten, wurde 1 Monat nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie eine Immuntherapie durchgeführt und die funktionellen Untergruppen peripherer CD8-positiver T-Zellen wurden nach der Operation erneut nachgewiesen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Funktionelle Untergruppen peripherer CD8-positiver T-Zellen
Zeitfenster: Ungefähr 1 Jahr
Ungefähr 1 Jahr
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Ungefähr 1 Jahr
Die objektive Ansprechrate ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR) + teilweises Ansprechen (PR). Vom Beginn der Regimentstherapie bis zum Ende der neoadjuvanten Therapie wurde die Wirksamkeit der Zielläsionen zu Studienbeginn anhand der RECIST 1.1-Kriterien bewertet.
Ungefähr 1 Jahr
Pathologische vollständige Remission (pCR)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation
Ein pathologisches vollständiges Ansprechen ist definiert als 0 % Überleben von Tumorzellen in chirurgisch resezierten Tumorproben nach neoadjuvanter Therapie, gemessen am Grad der Tumorregression.
Zum Zeitpunkt der Operation
Immunbedingte unerwünschte Ereignisse (irAEs)
Zeitfenster: Ungefähr 1 Jahr
Bewerten Sie alle unerwünschten Ereignisse gemäß den NCI Common Terminology Criteria for (NCI-CTCAE) v 4.0.3.
Ungefähr 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fortschrittsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ungefähr 1 Jahr
Unter progressionsfreiem Überleben versteht man die Entwicklung neuer Metastasen oder das lokale Fortschreiten von Metastasen oder primären Läsionen, die einer chirurgischen Resektion unterzogen wurden, und wird gemäß den RESIST 1.1-Kriterien bewertet.
Ungefähr 1 Jahr
2-Jahres-Überlebensrate
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Qiang Fang, PH.D, Sichuan Cancer Hospital and Research Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. April 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. September 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Klinische Studien zur Anti-PD-1-Antikörper kombiniert mit Paclitaxel und Carboplatin.

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