Véletlenszerű adaptív klinikai vizsgálatok platformja kritikus betegségekben (PRACTICAL)

Az AHRF egy gyakori és életveszélyes klinikai szindróma, amely évente milliókat érint világszerte. Az AHRF-ben szenvedő betegeknél nagy a halálozás és a hosszú távú morbiditás kockázata. Az invazív gépi lélegeztetést igénylő betegeknél fennáll a lélegeztetőgép által kiváltott tüdősérülés és a lélegeztetőgép által kiváltott rekeszizom diszfunkció veszélye. Új kezelésekre és kezelési stratégiákra van szükség ahhoz, hogy javítsák ezeknek a nagyon beteg betegeknek az eredményeit.

A Bayes-féle adaptív próbatervezés előrehaladását kihasználva a platform megkönnyíti az AHRF új kezeléseinek hatékony, de szigorú tesztelését, különös tekintettel a mechanikus lélegeztetési stratégiákra és az extrakorporális életfenntartó technikákra, valamint a farmakológiai szerekre és az új orvosi eszközökre.

A platformot úgy tervezték, hogy lehetővé tegye az új beavatkozások értékelését a vizsgálat különböző szakaszaiban, beleértve a kísérleti és megvalósíthatósági vizsgálatokat, a mechanikus helyettesítő végpontokra összpontosító vizsgálatokat az előzetes klinikai értékeléshez, valamint a beavatkozások betegközpontúra gyakorolt ​​hatását értékelő teljes körű klinikai vizsgálatokat. eredmények.

A beavatkozásokat a terápiás területeken belül értékelik. A tartományt úgy definiálják, mint olyan beavatkozások összességét, amelyek célja, hogy egy közös terápiás stratégia különböző változatait használva specifikus sérülési mechanizmusokra fejtsenek ki hatást. A tartományok egymástól függetlenül működnek, lehetővé téve több terápia független értékelését ugyanazon a páciensen belül.

A megvalósíthatóság megállapítása után Bayes-féle adaptív statisztikai modellezést alkalmaznak a kezelés hatékonyságának értékelésére az egyes beavatkozások előre meghatározott eredményeinek rendszeres időközi adaptív elemzése során az egyes területeken. Ezek az adaptív elemzések kiszámítják a felsőbbrendűség, hiábavalóság, alsóbbrendűség vagy ekvivalencia utólagos valószínűségét a tartományokon belüli előre meghatározott összehasonlításokhoz. Ezen lehetséges következtetések mindegyikét előre meghatározzák a beavatkozási kísérlet megkezdése előtt. A kísérleti eredményekkel kapcsolatos döntések (például a felsőbbrendűség vagy egyenértékűség megállapítása) az utólagos valószínűség előre meghatározott küszöbértékein alapulnak. Az érdeklődés elsődleges eredménye, a felsőbbrendűség, hiábavalóság stb. definíciói (azaz a kezelés hatásának nagysága) és az utólagos valószínűség küszöbértékei, amelyek szükségesek a felsőbbrendűségre, haszontalanságra stb. a vizsgálat fázisa és az értékelt beavatkozás jellege. Mindezek a paraméterek előre meghatározottak lesznek az egyes beavatkozási vizsgálatok statisztikai tervezésének részeként.

Általában a tartományokat úgy kell megtervezni, hogy értékeljék a kezelés hatását négy különálló klinikai állapoton belül: nem intubált betegek, intubált betegek alacsony légúti rugalmassággal (<2,5 cm H2O/(mL/kg)), intubált betegek magas légúti rugalmassággal ( ≥2,5 cm H2O/(mL/kg)), valamint a testen kívüli életfenntartást igénylő betegek. Adott esetben a modell meghatározza az államok közötti dinamikus kölcsönzést, hogy maximalizálja a próbakövetkeztetésekhez rendelkezésre álló statisztikai információkat. Ebben az állandó próbatervben idővel különböző beavatkozások adhatók hozzá vagy elvehetők.

Ahol lehetséges, a platformot a meglévő adatgyűjtő tárolókba ágyazzák be, hogy hatékonyabb legyen az eredmény megállapítása. A platformba mind a fiziológiai, mind a biológiai mérések megszerzésére szolgáló szabványosított rendszerek vannak beépítve, amelyeket a megfelelő képzettséggel, szakértelemmel és eszközökkel rendelkező helyszíneken kell beszerezni a mérések összegyűjtésére.