SBRT kombinálva kemoterápiával és tislelizumabbal metasztatikus NPC-ben

Bevételi kritériumok:

1. Önként írt alá egy írásos informált beleegyezési űrlapot (ICF).
2. Férfi vagy nő, 18 és 75 év közötti.
3. Patológiailag igazolt újonnan diagnosztizált vagy kezelt áttétes betegek nem alkalmasak sugárkezelésre.
4. Áttétes nasopharyngealis karcinóma miatt nem részesültek kezelésben.
5. Legalább egy metasztatikus elváltozás kezelhető SBRT-vel.
6. ECOG pontszám 0-1.
7. A várható túlélési idő nem kevesebb, mint 6 hónap.
8. Megfelelő csontvelő/máj- és vesefunkció/szív- és tüdő- és egyéb fiziológiai funkciótartalékok, amelyek várhatóan sikeresen befejezik a kemoradioterápiát és az immunterápiát.
9. A fogamzóképes korú nőknek meg kell erősíteniük a negatív szérum terhességi teszt eredményét, és bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgált gyógyszer alkalmazása során és az utolsó adag után 150 napig.
10. A fogamzóképes korú szexuális partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kábítószer-használat alatt és az utolsó adag után 150 napig. Az alany hajlandó és képes megfelelni az ütemtervben meghatározott viziteknek, kezelési rendnek, laboratóriumi vizsgálatoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.
11. Az alanyok hajlandóak és képesek megfelelni a viziteknek, a kezelési rendeknek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

• 1. kórosan diagnosztizált nasopharynx adenocarcinomában vagy szarkómában szenvedő alanyok.

  2. az alanynak más rosszindulatú daganata van az első adag beadását megelőző 3 éven belül, kivéve a nasopharyngealis karcinómát. A helyi terápiával gyógyított egyéb rosszindulatú daganatos betegek, például bazális vagy bőr laphámsejtes karcinóma, felületes hólyagrák, méhnyak- vagy mellrák in situ nem tartoznak ide.

  3. Az első adag beadását megelőző 4 héten belül vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelésben vett részt, vagy vizsgálati eszközt használt.

  4. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az első adag beadását megelőző 2 éven belül, vagy olyan autoimmun betegség, amely kiújulhat, vagy a vizsgáló megítélése szerint kezelést tervez.

  5. aktív vagy korábbi határozott gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) betegség.

  6. Az anamnézisben szereplő immunhiány; pozitív HIV antitest teszt; szisztémás kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszív szerek jelenlegi krónikus alkalmazása; helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok megengedettek.

  7. Az ismerten aktív tüdőtuberkulózisban (TB) és feltételezett aktív tbc-ben szenvedő alanyok klinikai vizsgálatot igényelnek a kizárás érdekében; ismert aktív szifilisz fertőzés.

  8. allogén szervtranszplantáció és allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története; 9. szisztémás kortikoszteroidokat igénylő tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség anamnézisében vagy jelenlegi tüdőgyulladás.

  10. súlyos fertőzések az első adag beadását megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a kórházi kezelést igénylő társbetegségeket, szepszist vagy súlyos tüdőgyulladást; aktív fertőzések (kivéve a hepatitis B vagy C vírusellenes terápiáját), amelyek szisztémás fertőzésellenes kezelésben részesültek az első adag beadását megelőző 2 héten belül.

  11. Kezeletlen aktív hepatitis B-ben szenvedő alanyok (HBsAg pozitív és HBV-DNS több mint 1000 kópia/ml [200 NE/ml] vagy az alsó kimutatási határ felett) és a vizsgálati kezelés során hepatitis B vírus elleni kezelésben szenvedő alanyok esetében szükséges hepatitisz B; aktív hepatitis C-ben szenvedő alanyok (HCV antitest pozitív és HCV-RNS szintje az alsó kimutatási határ felett van).

  12. az alábbi kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri betegségek bármelyike: a) szívizominfarktus, instabil angina pectoris, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham, akut vagy perzisztáló szívizom ischaemia, tünetekkel járó szívelégtelenség (2. fokozat és magasabb a New York Heart Association funkcionális besorolása szerint ), vagy bármely artériás thromboemboliás esemény az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül; b) az anamnézisben szereplő vénás thromboemboliás események (NCI CTCAE 5.0 3. és újabb verzió), tüdőembólia vagy egyéb súlyos tromboembólia az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül; c) súlyos aritmia jelenléte, amely hosszan tartó gyógyszeres beavatkozást igényel; tünetmentes pitvarfibrillációban szenvedő betegek stabil kamrai frekvenciával megengedettek; d) aorta aneurizma, aorta disszekciós aneurizma, belső nyaki artéria szűkület és egyéb jelentős érbetegségek, amelyek életveszélyesek lehetnek, vagy 6 hónapon belül műtétre szorulnak; e) korábbi myocarditis vagy cardiomyopathia anamnézisében.

  13. Ismert túlérzékenység bármely vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szemben; más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenység anamnézisében.

  14. mentális betegség, kábítószerrel való visszaélés, alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés ismert története; 15. terhes vagy szoptató nők. 16. Bármilyen korábbi vagy jelenlegi betegség, kezelés vagy laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, befolyásolhatja az alany teljes körű részvételét a vizsgálatban, vagy előfordulhat, hogy a részvétel nem szolgálja az alany érdekeit.