SBRT combinato con chemioterapia e tislelizumab in NPC metastatico

Criterio di inclusione:

1. Firmato volontariamente un modulo di consenso informato scritto (ICF).
2. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni.
3. Pazienti metastatici di nuova diagnosi o trattati con conferma patologica non sono adatti alla radioterapia.
4. Non hanno ricevuto un trattamento per carcinoma rinofaringeo metastatico.
5. Almeno una lesione metastatica può essere trattata con SBRT.
6. Punteggio ECOG 0-1.
7. Aspettativa di sopravvivenza prevista non inferiore a 6 mesi.
8. Adeguata funzionalità midollare/epatica e renale/cuore e polmonare e altre riserve funzionali fisiologiche, che dovrebbero completare con successo la chemioradioterapia e l'immunoterapia.
9. Le donne in età fertile devono confermare un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante l'uso del farmaco in studio e per 150 giorni dopo l'ultima dose.
10. I pazienti di sesso maschile con partner sessuali in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante l'uso del farmaco in studio e per 150 giorni dopo l'ultima dose. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le visite, il regime di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio come specificato nel programma.
11. I soggetti sono disposti e in grado di rispettare visite, regimi di trattamento, test di laboratorio e altri requisiti dello studio come spe

Criteri di esclusione:

• 1. soggetti con diagnosi patologica di adenocarcinoma o sarcoma del rinofaringe.

  2. il soggetto ha altri tumori maligni entro 3 anni prima della prima dose eccetto il carcinoma nasofaringeo. Sono esclusi i soggetti con altre neoplasie che sono state curate con terapia locale, come carcinoma basocellulare o cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale o mammario in situ.

  3. Ha partecipato al trattamento con un farmaco sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose.

  4. Malattia autoimmune attiva che richieda un trattamento sistemico entro 2 anni prima della prima dose, o malattia autoimmune che puo' ripresentarsi o pianificare il trattamento a giudizio dello sperimentatore.

  5. malattia infiammatoria intestinale attiva o pregressa (ad es. morbo di Crohn o colite ulcerosa).

  6. Storia di immunodeficienza; test anticorpale HIV positivo; attuale uso cronico di corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori; sono consentiti corticosteroidi locali, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori.

  7. Soggetti con tubercolosi polmonare (TB) attiva nota e sospetta tubercolosi attiva richiedono un esame clinico per escludere; nota infezione da sifilide attiva.

  8. anamnesi nota di trapianto allogenico di organi e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche; 9. anamnesi di polmonite/malattia polmonare interstiziale che richieda corticosteroidi sistemici o polmonite in corso.

  10. infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, comorbilità che richiedono il ricovero in ospedale, sepsi o polmonite grave; infezioni attive (esclusa la terapia antivirale per l'epatite B o C) che hanno ricevuto una terapia antinfettiva sistemica nelle 2 settimane precedenti la prima dose.

  11. Soggetti con epatite B attiva non trattata (HBsAg positivo e HBV-DNA superiore a 1000 copie/ml [200 UI/ml] o superiore al limite inferiore di rilevazione) e trattamento con virus anti-epatite B durante il trattamento in studio sono richiesti per i soggetti con epatite B; soggetti con epatite C attiva (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento).

  12. una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari e cerebrovascolari: a) infarto miocardico, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ischemia miocardica acuta o persistente, insufficienza cardiaca sintomatica (grado 2 e superiore secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association ), o qualsiasi evento tromboembolico arterioso nei 6 mesi precedenti la prima dose; b) anamnesi di eventi tromboembolici venosi (NCI CTCAE 5.0 versione 3 e successive), embolia polmonare o altro grave tromboembolia nei 3 mesi precedenti la prima dose; c) presenza di grave aritmia che richieda un intervento farmacologico a lungo termine; sono ammessi pazienti con fibrillazione atriale asintomatica con frequenza ventricolare stabile; d) presenza di aneurisma aortico, aneurisma dissecante aortico, stenosi dell'arteria carotide interna e altre malattie vascolari maggiori che possono essere pericolose per la vita o richiedere un intervento chirurgico entro 6 mesi; e) precedente storia di miocardite o cardiomiopatia.

  13. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di qualsiasi farmaco in studio; anamnesi nota di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.

  14. anamnesi nota di malattia mentale, abuso di droghe, alcolismo o abuso di droghe; 15. donne in gravidanza o in allattamento. 16. Qualsiasi malattia, trattamento o anomalia di laboratorio precedente o attuale che possa confondere i risultati dello studio, influire sulla piena partecipazione del soggetto allo studio o tale partecipazione potrebbe non essere nel migliore interesse del soggetto.