A CTAP101 (Calcifediol) ER kapszulák biztonságossága, hatékonysága, farmakokinetikai és PD SHPT-hez HD betegekben VDI

Bevételi kritériumok:

Minden alanynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak, hogy bekerülhessen a tanulmány két csoportjába:

1. Legyen legalább 18 éves.
2. CKD-vel diagnosztizálják, amely középső HD tiw-t igényel az előző 6 hónapban, a kórtörténet megerősítette.

3. Legyen olyan betegség vagy fizikai állapot nélkül, amely ronthatná a biztonság értékelését, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgálatban való részvételt, beleértve:

   1. Szérum albumin ≤ 3,0 g/dl; és,
   2. A szérum transzamináz (alanin-transzamináz [ALT], glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT], aszpartát-aminotranszferáz [AST] vagy glutamin-oxaloecetsav-transzamináz [SGOT]) > 2,5-szerese a normál felső határának a szűréskor.
4. A beiratkozási szűrés időpontjában legalább 1 hónapig kalcimimetikus terápiában kell részesülnie (etelcalcetid vagy cinacalcet) és/vagy kalcitriol vagy egyéb 1α-hidroxilált D-vitamin analóg (parikalcitol vagy doxerkalciferol). A beiratkozott alanyok legalább 50%-a kalcimimetikus kezelésben részesült.

5. Kiállítás az első vetítési látogatás alkalmával:

   1. A plazma iPTH ≥150 pg/mL és <600 pg/mL, ha etelkalcetid, cinakalcet, kalcitriol vagy más 1α-hidroxilált D-vitamin analóg (parikalcitol vagy doxerkalciferol) részesül; vagy
   2. A plazma iPTH ≥300 pg/mL és <900 pg/ml, ha nem kap etelkalcetidot, cinakalcetet, kalcitriolt vagy más 1α-hidroxilált D-vitamin analógot; és,
   3. A szérum teljes 25-hidroxi-D-vitamin-tartalma <30 ng/ml, ha nem kap D-vitamin-kiegészítést.
6. Ha az 1. vizit alkalmával másként megerősítik, hogy jogosult, el kell hagynia minden további etelkalcetiddel és cinakalcettel végzett kezelést a vizsgálat idejére, és 8 hetes kiürülési időszakon kell átesnie.
7. Ha az 1. vizit alkalmával egyébként megerősítik, hogy jogosult, el kell hagynia minden további kalcitriollal vagy más 1α-hidroxilált D-vitamin-analóggal vagy D-vitamin-kiegészítővel végzett kezelést a vizsgálat idejére, és 8 hetes kiürülési időszakon kell átesnie.

8. Ki kell mutatni a 8 hetes kimosódási időszak után (ha szükséges az etelkalcetid, cinakalcet, kalcitriol vagy más 1α-hidroxilált D-vitamin analógok, illetve D-vitamin pótlása miatt):

   1. kohorsz:

   1. A plazma iPTH legalább 50%-kal nőtt; és,
   2. Plazma iPTH ≥300 pg/ml és <1200 pg/ml; vagy,

   2. kohorsz:

   a. Plazma iPTH ≥300 pg/mL és <1200 pg/ml (az alanyok körülbelül fele szerepel mindkét iPTH rétegben: ≥300-tól <600 és ≥600-tól <1200 pg/mL-ig); és

   1. és 2. kohorsz:

   1. Korrigált szérum kalcium <9,8 mg/dl;
   2. Szérum össz-25-hidroxi-D-vitamin <30 ng/ml; és,
   3. Szérum foszfor <6,5 mg/dl.
9. Ha az 1. látogatáson egyébként megerősítették, hogy az 1. látogatás alkalmával 1000 mg-nál több elemi kalciumot szed, csökkentse a kalciumfelhasználást (≤1000 mg-ra naponta) és/vagy használjon nem kalcium alapú foszfátkötő terápiát (szükség szerint) a kezelés időtartama alatt. a tanulmány.
10. Ha az 1. vizit alkalmával egyébként megerősítik, hogy a vizsgálati végpontokat befolyásoló csontmetabolizmus-terápiát szed, a vizsgálat idejére fel kell függesztenie ezen szerek használatát.
11. Hajlandó és képes betartani a vizsgálati utasításokat, és elkötelezi magát minden klinikai látogatás mellett a vizsgálat időtartama alatt.
12. A fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek sem terhesek, sem szoptatók, és negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (b-hCG) terhességi teszttel kell rendelkezniük az első szűrővizsgálat alkalmával és más tervezett időpontokban.
13. Minden fogamzóképes női alanynak és fogamzóképes nőpartnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás (pl. implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, intrauterin eszköz, szexuális absztinencia, vazektómia vagy vazektomizált partner) alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt.
14. Legyen képes elolvasni, megérteni és aláírni az érintett tájékoztatási hozzájárulási űrlapot (ICF), vagy jogi képviselővel aláírni az ICF-et.

4.3 Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Tervezett veseátültetés vagy mellékpajzsmirigy-eltávolítás.

2. Korrigált szérumkalcium ≥ 9,8 mg/dl vagy szérum foszfor a kórtörténetében (korábbi 2 hónap)

   ≥6,5 mg/dl, ha nem kap kalcitriolt vagy más 1α-hidroxilált D-vitamin analógot.

3. A biszfoszfonát terápia vagy más csontmódosító kezelés (pl. denosumab) átvétele a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
4. Ismert korábbi vagy egyidejű súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, például rosszindulatú daganat, humán immunhiány vírus, jelentős gyomor-bélrendszeri vagy májbetegség, bélrendszeri felszívódási zavar, hepatitis vagy kardiovaszkuláris esemény, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja vagy csökkentheti a várható élettartamot és/vagy zavarhatja a vizsgálatban való részvétellel.
5. Neurológiai/pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetben, beleértve a pszichotikus rendellenességet vagy demenciát, vagy bármely olyan ok, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné teszi a kezelési vagy nyomon követési ütemterv betartását.
6. Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek bármely összetevőjével szemben.
7. Jelenleg részt vesz egy intervenciós/vizsgálati vizsgálatban, vagy részt vett abban a vizsgálati szűrést megelőző 30 napon belül.