A HER3-DXd vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos alanyokon

Befogadási kritériumok

A résztvevőknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

1. Bármilyen tanulmányspecifikus minősítési eljárás megkezdése előtt írja alá és keltezze a tájékozott hozzájárulási űrlapot. Minden alanytól külön beleegyezést kell beszerezni a szövetszűréshez, hogy megfeleljen a tumorszövet alapkövetelményének.
2. 18 évesnél idősebb férfi vagy nő (kövesse a helyi szabályozási követelményeket, ha a tanulmányban való részvételhez való beleegyezési korhatár 18 év feletti).

3. Helyileg előrehaladott, nem reszekálható vagy áttétes betegsége van (műtéttel vagy besugárzással nem gyógyítható), az alábbiak szerint:

   Bőr vagy akrális melanoma

   1. Szövettani vagy citológiailag igazolt bőr vagy akrális melanoma

   2. A betegség progressziója ≥ 1 korábbi anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 alapú terápia után.

      Ha a résztvevőnek BRAFm melanomája volt, akkor a BRAF/MEK inhibitor terápia során is előfordult a betegség progressziója.

      VAGY

      A fej és a nyak laphámsejtes karcinómái

   3. A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma, amely humán papillomavírus (HPV) pozitív vagy negatív. Az elsődleges daganat helyének kezdetben a szájüregből, az oropharynxből, a hypopharynxből vagy a gégeből kell származnia. A nasopharynxből származó daganatok kizártak.

   4. A betegség progressziója PBC-kezelést követően anti-PD-1 terápiával vagy anélkül

      VAGY

      Gyomor vagy GEJ adenokarcinóma

   5. A tumorszövetet HER2-expresszióra negatívnak kell bizonyítani (immunhisztokémia [IHC] 0/1+ vagy IHC 2+/in situ hibridizáció negatív), az ASCO-CAP irányelvek szerint, és a beválasztás előtt meg kell határozni egy helyi laboratóriumban végzett értékeléssel, amely klinikai Laboratory Improvement Módosítások tanúsítva (USA-oldalak) vagy akkreditálva az adott ország előírásai alapján.
   6. A betegség progressziója, miután korábban PBC-vel kezelték, anti-PD-1 terápiával vagy anélkül.
4. CT-n vagy MRI-n ≥1 mérhető léziója van a RECIST v1.1 szerint, a vizsgáló értékelése szerint.

5. Elegendő mennyiségű, a vizsgálat előtti tumorszövetmintát biztosít a vizsgálati laboratóriumi kézikönyvben meghatározottak szerint. A kezelés előtti daganatszövet bármelyik formájában biztosítható

   1. A progresszió óta végzett biopsziából gyűjtött szövet a legutóbbi rákterápiás kezelés alatt vagy után, és a szöveti ICF aláírása előtt

      VAGY

   2. Előzetesen besugárzott és mintavételre alkalmas tumorbiopszia ≥1 lézióból. Az előkezelés szöveti követelményétől a Szponzorral való megbeszélés és megállapodás után el lehet tekinteni.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0 vagy 1 a szűréskor.

Kizárási kritériumok

Azok a résztvevők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. HER2-pozitív gyomorrákja van, az American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP) irányelvei szerint, és a beiratkozás előtt a Clinical Laboratory Improvement Changes tanúsítvánnyal rendelkező (amerikai helyszínek) vagy akkreditált helyi laboratóriumban végzett értékelés alapján állapították meg. adott ország szabályozásáról.
2. Orrgaratrákja van.
3. Nyálkahártya- vagy uveális melanomája van.
4. Bármilyen kórtörténetében szerepel intersticiális tüdőbetegség (ILD; beleértve a tüdőfibrózist vagy a sugárfertőzést is), jelenleg ILD-je van, vagy a szűrés során végzett képalkotás alapján ilyen betegségre gyanakszik.
5. Klinikailag súlyos légzési károsodása van (a vizsgáló értékelése alapján), ami egyidejű tüdőbetegségek következtében alakult ki

6. Az 1. ciklus 1. napja előtt krónikus szisztémás kortikoszteroidokat kap >10 mg prednizonban vagy azzal egyenértékű gyulladáscsökkentő hatással, vagy bármilyen immunszuppresszív kezelést kap.

   A vizsgálatba bevonhatók azok a résztvevők, akiknek hörgőtágítók, inhalációs vagy helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók alkalmazása szükséges.

7. Korábban kezelték anti-HER3 antitesttel és/vagy antitest-gyógyszer konjugátummal (ADC), amely exatekán származékból áll, amely topoizomeráz I gátló (pl. trastuzumab deruxtecan).

8. A kórelőzményében más aktív rosszindulatú daganat szerepel az 1. ciklus 1. napját megelőző 3 éven belül, kivéve a következőket:

   1. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák
   2. Megfelelően kezelt méhnyak intraepiteliális karcinóma
   3. Bármilyen más in situ gyógyítóan kezelt betegség
9. Súlyos vagy kontrollálatlan betegségekre (pl. aktív vérzéses diathesis, aktív súlyos fertőzés), pszichiátriai betegségekre/társadalmi helyzetekre, földrajzi tényezőkre, kábítószer-használatra vagy egyéb olyan tényezőkre utaló jelekkel rendelkezik, amelyek a vizsgáló véleménye szerint nagy kockázatot jelentenek az alany részvételének a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést.