Studie HER3-DXd u subjektů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí k zápisu do studie:

1. Formulář informovaného souhlasu podepište a uveďte datum před zahájením jakýchkoli kvalifikačních postupů specifických pro studii. Pro splnění základního požadavku na nádorovou tkáň bude od všech subjektů získán samostatný souhlas se screeningem tkáně.
2. Je muž nebo žena ve věku ≥18 let (dodržujte místní regulační požadavky, pokud je zákonný věk pro souhlas s účastí ve studii >18 let).

3. Má lokálně pokročilé neresekovatelné nebo metastatické onemocnění (neléčitelné chirurgicky nebo ozařováním) takto:

   Kožní nebo akrální melanom

   1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený kožní nebo akrální melanom

   2. Progrese onemocnění po podání ≥ 1 předchozí linie anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapie.

      Pokud měl účastník melanom BRAFm, musel mít progresi onemocnění i při léčbě inhibitory BRAF/MEK.

      NEBO

      Spinocelulární karcinomy hlavy a krku

   3. Spinocelulární karcinom hlavy a krku, který je pozitivní nebo negativní na lidský papilomavirus (HPV). Primární místo nádoru muselo původně pocházet z dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu. Nádory vycházející z nosohltanu jsou vyloučeny.

   4. Progrese onemocnění po léčbě režimem PBC s anti-PD-1 terapií nebo bez ní

      NEBO

      Adenokarcinom žaludku nebo GEJ

   5. Nádorová tkáň musí být potvrzena jako negativní na expresi HER2 (imunohistochemie [IHC] 0/1+ nebo IHC 2+/in situ hybridizace negativní), jak je klasifikováno směrnicemi ASCO-CAP a stanoveno před zařazením na základě posouzení v místní laboratoři, která je klinická Dodatky k vylepšení laboratoří certifikované (stránky v USA) nebo akreditované na základě předpisů konkrétní země.
   6. Progrese onemocnění po předchozí léčbě PBC s anti-PD-1 terapií nebo bez ní.
4. Má ≥1 měřitelnou lézi na CT nebo MRI podle RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího.

5. Poskytuje vzorek nádorové tkáně před léčbou v dostatečném množství, jak je definováno ve Study Laboratory Manual. Nádorová tkáň před ošetřením může být poskytnuta jako buď

   1. Tkáň odebraná z biopsie provedené od progrese během léčby nebo po léčbě nejnovějším režimem léčby rakoviny a před podepsáním tkáňového ICF

      NEBO

   2. Biopsie nádoru před léčbou z ≥1 léze, která nebyla dříve ozářena a je možné ji odebrat. Požadavek na tkáň před ošetřením může být po projednání a dohodě se sponzorem prominut.
6. Při screeningu má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1.

Kritéria vyloučení

Účastníci, kteří splní kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Má HER2-pozitivní rakovinu žaludku, jak je klasifikována podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie / College of American Pathologists (ASCO-CAP) a stanovena před zařazením na základě posouzení v místní laboratoři, která má certifikaci Clinical Laboratory Improvement Accessories (místa v USA) nebo akreditovanou o předpisech konkrétní země.
2. Má rakovinu nosohltanu.
3. Má slizniční nebo uveální melanom.
4. Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění (ILD; včetně plicní fibrózy nebo radiační pneumonitidy), má současnou intersticiální plicní chorobu nebo je u něj podezření na takové onemocnění na základě zobrazení během screeningu.
5. Má klinicky závažnou respirační poruchu (na základě hodnocení zkoušejícího) v důsledku interkurentních plicních onemocnění

6. Dostává chronické systémové kortikosteroidy v dávce >10 mg prednisonu nebo ekvivalentní protizánětlivé aktivity nebo jakoukoli formu imunosupresivní terapie před 1. cyklem 1.

   Do studie mohou být zahrnuti účastníci, kteří vyžadují použití bronchodilatátorů, inhalačních nebo topických steroidů nebo lokální injekce steroidů.

7. měl předchozí léčbu protilátkou anti-HER3 a/nebo konjugátem protilátka-lék (ADC), který sestává z derivátu exatekanu, který je inhibitorem topoizomerázy I (např. trastuzumab deruxtekan).

8. Má anamnézu jiné aktivní malignity během 3 let před cyklem 1, dnem 1, s výjimkou následujících:

   1. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže
   2. Adekvátně léčený intraepiteliální karcinom děložního čípku
   3. Jakékoli jiné kurativní onemocnění in situ
9. Má jakékoli důkazy o závažných nebo nekontrolovaných onemocněních (např. aktivní krvácivá diatéza, aktivní vážná infekce), psychiatrické nemoci/sociální situaci, geografické faktory, zneužívání návykových látek nebo jiné faktory, které podle názoru zkoušejícího představují pro subjekt vysoké riziko účasti ve studii nebo by to ohrozilo dodržování protokolu.