En studie av HER3-DXd hos försökspersoner med lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer

Inklusionskriterier

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till registrering i studien:

1. Underteckna och datera formuläret för informerat samtycke innan eventuella studiespecifika kvalificeringsförfaranden påbörjas. Ett separat samtycke för vävnadsscreening kommer att erhållas från alla försökspersoner för att uppfylla tumörvävnadskravet vid baslinjen.
2. Är en man eller kvinna i åldern ≥18 år (följ lokala lagkrav om den lagliga åldern för samtycke för studiedeltagande är >18 år gammal).

3. Har lokalt avancerad inoperabel eller metastaserande sjukdom (inte botas genom kirurgi eller strålning) enligt följande:

   Kutant eller akralt melanom

   1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat kutant eller akralt melanom

   2. Sjukdomsprogression efter att ha mottagit ≥1 tidigare linje av anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baserad behandling.

      Om deltagaren hade BRAFm-melanom måste de även ha haft sjukdomsprogression på BRAF/MEK-hämmarebehandling.

      ELLER

      Skivepitelcancer i huvud och nacke

   3. Skivepitelcancer i huvud och hals som är positivt eller negativt för humant papillomvirus (HPV). Primärt tumörställe måste initialt ha uppstått från munhålan, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud. Tumörer som härrör från nasofarynx är uteslutna.

   4. Sjukdomsprogression efter att ha fått behandling med en PBC-regim med eller utan anti-PD-1-behandling

      ELLER

      Gastriskt eller GEJ adenokarcinom

   5. Tumörvävnad måste bekräftas som negativ för HER2-uttryck (immunohistokemi [IHC] 0/1+ eller IHC 2+/in situ hybridiseringsnegativ) enligt klassificeringen av ASCO-CAP-riktlinjerna och bestäms före inskrivning genom bedömning i ett lokalt laboratorium som är kliniskt Laboratory Improvement Amendments certifierade (webbplatser i USA) eller ackrediterade baserat på specifika landsbestämmelser.
   6. Sjukdomsprogression efter att ha fått behandling med en tidigare PBC med eller utan anti-PD-1-behandling.
4. Har ≥1 mätbar lesion på CT eller MRI enligt RECIST v1.1 enligt utredarens bedömning.

5. Tillhandahåller ett tumörvävnadsprov för förbehandling av tillräcklig mängd, enligt definitionen i studielaboratoriemanualen. Tumörvävnaden för förbehandling kan tillhandahållas som antingen

   1. Vävnad insamlad från en biopsi utförd sedan progression under eller efter behandling med den senaste cancerterapiregimen och före signering av vävnads-ICF

      ELLER

   2. Förbehandling tumörbiopsi från ≥1 lesion som inte tidigare bestrålats och kan tas prover. Kravet på förbehandlingsvävnad kan frångås efter diskussion och överenskommelse med sponsorn.
6. Har Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1 vid screening.

Exklusions kriterier

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att diskvalificeras från att delta i studien:

1. Har HER2-positiv magcancer som klassificerats av American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP) riktlinjer och fastställts före registrering genom bedömning i ett lokalt laboratorium som är certifierat med Clinical Laboratory Improvement Amendments (webbplatser i USA) eller ackrediterat baserat om specifika landsbestämmelser.
2. Har nasofaryngeal cancer.
3. Har slemhinne- eller uvealt melanom.
4. Har någon historia av interstitiell lungsjukdom (ILD; inklusive lungfibros eller strålningspneumonit), har aktuell ILD eller misstänks ha en sådan sjukdom genom avbildning under screening.
5. Har kliniskt allvarliga andningsproblem (baserat på utredarens bedömning) till följd av interkurrenta lungsjukdomar

6. Får kroniska systemiska kortikosteroider doserade med >10 mg prednison eller motsvarande antiinflammatorisk aktivitet eller någon form av immunsuppressiv terapi före cykel 1 dag 1.

   Deltagare som behöver använda luftrörsvidgande medel, inhalerade eller topikala steroider eller lokala steroidinjektioner kan inkluderas i studien.

7. Hade tidigare behandling med en anti-HER3-antikropp och/eller antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) som består av ett exatekanderivat som är en topoisomeras I-hämmare (t.ex. trastuzumab deruxtecan).

8. Har en historia av annan aktiv malignitet inom 3 år före cykel 1 dag 1, förutom följande:

   1. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer
   2. Adekvat behandlad intraepitelial karcinom i livmoderhalsen
   3. Alla andra kurativt behandlade in situ-sjukdomar
9. Har några tecken på allvarliga eller okontrollerade sjukdomar (t.ex. aktiva blödningsdiateser, aktiv allvarlig infektion) psykiatrisk sjukdom/sociala situationer, geografiska faktorer, missbruk eller andra faktorer som enligt utredarens uppfattning gör det hög risk för försökspersonen att delta i studien eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.