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Studio di Nelfinavir e Temsirolimus in pazienti con tumori avanzati (I-NET)

12 luglio 2013 aggiornato da: Heinz-Josef Klumpen, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studio di fase I su nelfinavir in combinazione con temsirolimus nel trattamento di pazienti con tumori avanzati, compreso il carcinoma a cellule renali di seconda linea

Nel presente studio i ricercatori vogliono esplorare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività della combinazione di temsirolimus e nelfinavir, entrambi agenti con attività di inibizione di PI3K / Akt / mTOR, in pazienti con tumori maligni avanzati. Temsirolimus ha dimostrato attività antitumorale mediante inibizione di mTOR . Nelfinavir è un potenziale inibitore di Akt. La combinazione di entrambi gli agenti potrebbe prevenire la sovraregolazione della via P13k e aumentare l'attività antitumorale del temsirolimus. La forte inibizione del CYP3A4 del nelfinavir e la dipendenza del temsirolimus dal metabolismo del CYP3 A4 rendono essenziale uno studio di determinazione della dose. Gli investigatori esamineranno anche il valore prospettico dei biomarcatori di attività e l'esito del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Nell'ultimo decennio, la caratterizzazione dei tumori umani a livello molecolare è notevolmente migliorata. Ciò ha portato allo sviluppo di terapie mirate che inibiscono specifiche molecole e percorsi coinvolti nell'oncogenesi. Uno dei percorsi chiave che è disregolato nel cancro è il percorso fosfatidilinositolo 3'-chinasi (PI3K)/Akt/mTOR. Questo percorso è importante per la crescita e la sopravvivenza delle cellule. Nella maggior parte dei tipi di cancro questo percorso è iperattivato portando alla proliferazione e alla sopravvivenza delle cellule maligne. L'inibizione di questo percorso è quindi di grande potenziale terapeutico.

Sia temsirolimus che nelfinavir sono agenti con attività inibitoria PI3K/Akt/mTOR. Il principale metabolita attivo del temsirolimus è il sirolimus, che riduce l'attività di mTOR. L'inibizione dell'attività mTOR determina l'arresto del ciclo cellulare in fase G1 e la successiva inibizione della crescita tumorale. Un altro effetto è la sottoregolazione del fattore di crescita e l'inibizione dell'angiogenesi. Inoltre, l'inibizione di mTOR può esercitare il suo effetto antitumorale inducendo l'apoptosi.

Sebbene gli inibitori di mTOR abbiano dimostrato attività clinica in tipi di tumore come linfoma mantellare, carcinoma endometriale e tumori neuroendocrini, la maggior parte dei tumori maligni è resistente all'attivazione della chinasi PI3 di feedback. I dati recenti suggeriscono che questo meccanismo di fuga del tumore può essere superato dalla doppia inibizione della chinasi mTOR e PI3.

Nelfinavir è un noto inibitore della proteasi dell'immunodeficienza umana con attività di inibizione della PI3chinasi, attraverso l'inibizione di Akt, a valle della cascata della PI3chinasi. Nelfinavir è in grado di inibire Akt a concentrazioni che si raggiungono nei pazienti HIV a dosi antivirali standard. Nelfinavir è quindi un agente fattibile e generalmente ben tollerato da utilizzare in combinazione con temsirolimus per superare la resistenza all'inibizione di mTOR.

L'inibizione simultanea della via mTOR/PI3kinase da parte di temsirolimus e nelfinavir è una strategia promettente per il trattamento del cancro.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
18

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105AZ
        • Academic Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con tumori maligni confermati istologicamente o citologicamente
  • Performance status ECOG/OMS di 0-2
  • Età 18 anni
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Valori di laboratorio di sicurezza minimi accettabili definiti come
  • GB 3,0 x 109/L
  • Conta piastrinica 100 x 109 /L
  • Funzione epatica come definita dalla bilirubina sierica 1,5 x ULN, ALT o AST 2,5 x ULN, in caso di metastasi epatiche 5 x ULN
  • Funzionalità renale come definita da creatinina < 150μmol/L
  • In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali.
  • In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • In grado e disposto a sottoporsi a prelievo di sangue per analisi farmacocinetiche e farmacogenetiche
  • Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con alcolismo, tossicodipendenza e/o disturbi psicotici noti nell'anamnesi che non sono idonei per un adeguato follow-up
  • Donne in gravidanza o che allattano
  • Donne in età fertile che si rifiutano di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio
  • Grave disturbo sistemico concomitante che comprometterebbe la sicurezza del paziente, a discrezione dello sperimentatore
  • Qualsiasi altra condizione medica che possa interferire con le procedure dello studio e/o ridurre la sicurezza del protocollo di trattamento
  • Uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4, induttori del CYP3A4 o substrati del CYP

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: nelfinavir e temsirolimus
aumento della dose
Droga: Nelfinavir e temsirolimus
Compresse di Nelfinavir da 250 mg somministrate due volte al giorno in un programma a dosi crescenti, Temsirolimus i.v. dato settimanalmente in un programma di dosi crescente
Altri nomi:
  • nelfinavir: viracept

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica/farmacodinamica
Lasso di tempo: Durante le prime 5 settimane di trattamento
PK Nelfinavir: D1, 11, 18, 25, 32 PK Temsirolimus: D4, 11, 18, 25,32
Durante le prime 5 settimane di trattamento
Profilo di tossicità
Lasso di tempo: Giorno1 -Giorno90
Raccolta di dati clinici secondo i criteri di tossicità CTC
Giorno1 -Giorno90

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta obiettiva al trattamento
Lasso di tempo: Durata prevista del trattamento: 2-12 mesi
Verranno eseguite scansioni di avanzamento una volta ogni 9 settimane
Durata prevista del trattamento: 2-12 mesi
Descrizione e modifica dell'analisi dei biomarcatori/Farmacodinamica
Lasso di tempo: Giorno 1, 18, 25
L'analisi dei biomarcatori ematici sarà eseguita su PBMC e, ove possibile, su biposi tumorali eseguite durante il trattamento
Giorno 1, 18, 25
Farmacogenetica
Lasso di tempo: 1° giorno di trattamento
Verrà raccolto un campione di sangue intero per l'analisi farmacogenetica di importanti SNP dei geni di disposizione del farmaco coinvolti nella disposizione del farmaco di Nelfinivar e temsirolimus
1° giorno di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Heinz-Josef Klumpen, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 maggio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 agosto 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
25 febbraio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
2 marzo 2010

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
3 marzo 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
15 luglio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
12 luglio 2013

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 luglio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • AMCmedonc09/039

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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