Statine per la prevenzione primaria dell'insufficienza cardiaca nei pazienti che ricevono uno studio pilota sulle antracicline (SPARE-HF)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con uno dei seguenti tumori maligni che richiedono chemioterapia a base di antracicline con intento curativo: carcinoma mammario; linfomi aggressivi; leucemia (leucemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica acuta, leucemia acuta a fenotipo misto) o; sarcoma

2. Pazienti ad alto rischio cardiovascolare definiti come:

   I. ≥60 anni e almeno uno dei seguenti:

   io. Funzione cardiaca compromessa basata su LVEF al basale <55% misurata mediante ecocardiografia o MUGA o cardiopatia valvolare moderata del lato sinistro (moderato rigurgito mitralico o aortico o stenosi) ii. Dose cumulativa pianificata di doxorubicina equivalente pari o superiore a 200 mg/m² iii. Precedente terapia con antracicline a qualsiasi dose cumulativa o precedente radioterapia toracica/mediastinica iv. Qualsiasi caso di ipertensione, fumo, obesità (BMI≥30), anamnesi di cardiomiopatia o insufficienza cardiaca ma con LVEF recuperata a ≥ 50%

   O

   II. Età <60 anni con uno dei seguenti:

   io. e almeno 2 dei fattori di rischio sopra elencati (I i-iv) ii. diabete di tipo 2 con età <40 anni iii. durata del diabete di tipo 1 <15 anni

   O

   III. Dose elevata di antraciclina definita come ≥250 mg/m² di doxorubicina, ≥600 mg/m² di epirubicina o altra dose isoequivalente

3. Vivere all'interno di un'area geografica favorevole a ripetuti follow-up clinici e di imaging

Criteri di esclusione:

1. Partecipare a un altro studio di ricerca clinica in cui la randomizzazione sarebbe inaccettabile
2. Precedente storia di intolleranza alle statine

3. Già in terapia con statine o condizione indicata da statine nota:

   I. aterosclerosi i. infarto del miocardio ii. sindrome coronarica acuta iii. angina stabile IV. malattia coronarica documentata mediante angiografia (>10% di stenosi) v. ictus vi. TI vii. malattia carotidea documentata viii. arteriopatia periferica ix. claudicatio e/o ABI <0.9

   II. aneurisma dell'aorta addominale (> 3,0 cm o precedente intervento di aneurisma)

   III. malattia renale cronica (durata >3 mesi e ACR >3,0 mg/mmol o eGFR <60 ml/min/1,73 m²)

4. Livello di CK >3 volte il limite superiore della norma
5. Evidenza di disfunzione epatica (livello ALT > 2 volte il limite superiore della norma)
6. Su un farmaco che è un forte inibitore del citocromo P450 3A4 o che può richiedere tale trattamento durante il periodo di trattamento (poiché l'atorvastatina è metabolizzata da questa via)
7. Cardiopatia valvolare significativa definita come grave lesione stenotica o rigurgitante di una qualsiasi delle valvole cardiache
8. Aspettativa di vita inferiore a 12 mesi
9. Controindicazione alla risonanza magnetica cardiaca (ad es. pacemaker impiantati, ICD, altri oggetti ferromagnetici impiantati non sicuri per la risonanza magnetica cardiaca o provocheranno artefatti significativi, eGFR <30)
10. Creatinina >177umol/L
11. Storia nota di ipotiroidismo non controllato (livello di TSH > 1,5 volte il limite superiore della norma)