Uno studio su TAK-700 neoadiuvante e acetato di leuprorelina seguito da chirurgia rispetto alla sola chirurgia (NEPTUNE)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
2. Nessun trattamento precedente per il cancro alla prostata (inclusi interventi chirurgici, qualsiasi terapia ormonale, radioterapia, crioterapia).
3. Età ≥ 18 anni e maschio
4. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente con punteggio di Gleason. Una biopsia della prostata entro 6 mesi dallo screening è consentita per i requisiti di ammissione.

5. Carcinoma della prostata a rischio intermedio o alto secondo i criteri di stratificazione del rischio del National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

   • Intermedio: PSA >10 e <20 o punteggio di Gleason 7 o stadio clinico fino alla malattia T2c inclusa
   • Alto rischio: PSA>20 o Gleason 8-10 o stadio clinico >T2c
6. Testosterone sierico > 200 ng/dL
7. La prostatectomia è l'opzione terapeutica pianificata.
8. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

9. Adeguata funzione d'organo, definita come segue:

   • Emoglobina > 10,0 g/dl
   • Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 10,9/L
   • Conta piastrinica >100 x 10,9/L
   • AST e/o ALT <2,5 x ULN
   • Bilirubina totale <1,5 x ULN

Criteri di esclusione:

1. Gravi condizioni mediche coesistenti come malattia autoimmune cronica attiva (negli ultimi 6 mesi) o infezione (come l'epatite).
2. Ipertensione non controllata durante il periodo di screening (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mmHg). I pazienti con una storia di ipertensione possono arruolarsi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata dalla terapia antipertensiva.
3. Pazienti che assumono steroidi orali regolari per qualsiasi motivo.
4. Cancro alla prostata precedentemente trattato (compresa la radioterapia, la terapia ormonale o la chirurgia).
5. Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale

6. Altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni che hanno richiesto una terapia sistemica, esclusi:

   1. Terapia adiuvante nel setting curativo
   2. Cancro della pelle non melanoma
   3. Carcinoma superficiale a cellule transizionali (CIS-T1).
7. Storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
8. Iscrizione attuale a uno studio sperimentale su un farmaco o dispositivo o partecipazione a tale studio entro 30 giorni dal Giorno 1
9. Non disposto a rispettare i requisiti procedurali di questo protocollo, comprese le biopsie prostatiche ripetute
10. - Pazienti che hanno partner in età fertile che non sono disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite con un'adeguata protezione di barriera, come ritenuto accettabile dal ricercatore principale e dallo sponsor durante lo studio e per 16 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
11. Diabete mellito non controllato, secondo il parere del medico curante
12. Ipersensibilità nota ai composti correlati a TAK-700 o agli eccipienti di TAK-700.
13. Ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti o ai derivati ​​sintetici del Gn-RH o del Gn-RH.
14. Lo screening ha calcolato la frazione di eiezione <50% mediante ecocardiogramma.
15. Anamnesi di infarto del miocardio, cardiopatia ischemica sintomatica instabile, aritmie in corso di grado > 2 (NCI CTCAE, versione 4.02), eventi tromboembolici (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare o eventi cerebrovascolari sintomatici) o qualsiasi altra condizione cardiaca (ad es. , cardiomiopatia restrittiva da versamento pericardico) entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la fibrillazione atriale cronica stabile in terapia anticoagulante stabile.
16. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
17. Anomalie dell'ECG dell'infarto dell'onda Q, a meno che non siano state identificate 6 o più mesi prima dello screening
18. Intervallo QTc > 460 msec all'ECG