Uno studio di fase I di CHO-H01 per via endovenosa in pazienti con linfoma follicolare refrattario o recidivato

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni Linfoma follicolare a cellule B CD20 positivo, istologicamente confermato, misurabile con indicazione al trattamento per il quale non esiste una terapia di potenziale curativo o di priorità più alta
• Aspettativa di vita superiore a 1 anno
• Performance status ECOG da 0 a 1
• L'ultima dose della precedente terapia antitumorale deve essere di almeno 56 giorni (o due emivite per le proteine, a seconda di quale sia maggiore) prima della prima somministrazione del farmaco in studio (per soddisfare il requisito riconosciuto di almeno 5 volte l'emivita terminale -periodo di vita della maggior parte dei farmaci attualmente in uso, inclusa la maggior parte degli inibitori del recettore tirosin-chinasico (RTK).
• Le tossicità acute derivanti da qualsiasi precedente terapia, intervento chirurgico o radioterapia devono essersi risolte secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute di grado 0 o 1.
• Il soggetto deve essere disposto e in grado di fornire un tumore fresco allo screening. Ai soggetti verrà chiesto di fornire ulteriori campioni di biopsia con ago su C2D8 e C4D8. Se disponibile, è richiesta la biopsia del tumore in archivio (ad esempio, blocco di tessuto o serie di ≈10 vetrini) e deve essere fornita durante il periodo di screening.
• I laboratori locali possono essere utilizzati per le valutazioni di laboratorio standard:

Adeguata funzionalità del midollo osseo definita da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100,0 x 109/L ed emoglobina ≥9,0 g/dL.

Funzionalità epatica adeguata definita da: bilirubina totale sierica < 2 mg/dl (a meno che non derivi da emolisi), aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5 x ULN in soggetti con metastasi epatiche).

Funzionalità renale adeguata valutata da: creatinina sierica entro limiti normali o clearance della creatinina (mediante la formula di Cockcroft Gault) ≥ 50 mL/min per i soggetti in cui la creatinina sierica potrebbe non riflettere adeguatamente la funzione renale.

• Deve avere una malattia misurabile come descritto nei criteri di risposta rivisti di Lugano. Questa valutazione è responsabilità dello sperimentatore che può utilizzare la radiologia locale per supportare questa valutazione.
• Disponibilità e capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato e di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.
• Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi efficaci.
• Adeguati parametri immunitari delle cellule T - CD4 >500/mcL, CD8 > 250/mcL
• Biopsia del midollo osseo che rivela adeguate riserve ematologiche

Criteri di esclusione:

• Evidenza di cellule tumorali circolanti >500 cellule/microlitro di linfociti o equivalente
• Storia di reazioni allergiche a qualsiasi componente del farmaco in studio
• Malattia autoimmune (eccezioni: tiroidite autoimmune)
• Uso concomitante di corticosteroidi sistemici
• Storia del disturbo convulsivo
• Storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o disturbo convulsivo correlato alla neoplasia.
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF), angina pectoris instabile, fibrillazione atriale instabile; Aritmia cardiaca
• Squilibri elettrolitici non gestibili, tra cui ipokaliemia, ipocalcemia, ipomagnesiemia e ipomagnesiemia, di grado 2 o superiore (NCI-CTCAE v. 4.0)
• Qualsiasi malattia, infezione o altra condizione intercorrente incontrollata che potrebbe limitare la conformità allo studio o interferire con le valutazioni
• Gravidanza o allattamento