Uno studio per cercare di ripristinare la sensibilità allo iodio radioattivo nei pazienti con carcinoma tiroideo avanzato.

Criterio di inclusione:

• 1. Carcinoma papillare della tiroide confermato citologicamente o istologicamente costituito da varianti papillari o follicolari.

  2. Malattia refrattaria allo iodio radioattivo (carcinoma tiroideo refrattario allo iodio) in base ad almeno uno dei seguenti criteri:

  1. una lesione metastatica indice che non era avida di iodio radioattivo alla scansione diagnostica con iodio radioattivo eseguita entro 28 giorni dall'arruolamento;
  2. una lesione metastatica avida di radioiodio che è rimasta di dimensioni stabili o è progredita nonostante il trattamento con radioiodio 3 mesi o più prima dell'ingresso nello studio; o

  3. Lesioni avide di 18F-fluorodesossiglucosio (FDG) alla scansione PET (se disponibile). 3. Malattia ricorrente, avanzata o metastatica (stadio IV) non suscettibile di resezione chirurgica o radioterapia con intento curativo.

     4. Assorbimento di iodio radioattivo minimo o assente dimostrato da scansioni di iodio su tutto il corpo.

     5. Età ≥ 18. 6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology) ≤ 1. 7. Presenza di malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione unidimensionale misurabile su una tomografia computerizzata (TC) come definito da RECIST 1.1.

     8. Ematologia: WBC ≥ 3,0 x 109/L o granulociti (polimorfi + bande) ≥ 1,5 x 109/L; piastrine ≥ 100 x 109/L entro 4 settimane prima dell'arruolamento.

     9. AST (SGOT) e/o ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN). Creatinina ≤ 1,5 x ULN.

     10. Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN 11. Potassio, fosforo, magnesio e calcio sierici ≥ limite inferiore del normale o correggibile con supplementi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

     12. Essere in grado di rispettare le procedure di studio e gli esami di follow-up. 13. Non incinta o in allattamento. I pazienti di sesso maschile e femminile che sono fertili devono accettare di utilizzare un efficace mezzo di controllo delle nascite (ad es. Preservativo in lattice, diaframma, cappuccio cervicale, ecc.) per evitare la gravidanza.

     14. Firmare un consenso informato scritto.

     Criteri di esclusione:

• 1. Ha ricevuto radioterapia entro 21 giorni dal giorno 1 dello studio. 2. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 21 giorni dal giorno 1 dello studio. 3. Ha metastasi cerebrali o meningee non trattate. Pazienti che hanno trattato metastasi cerebrali (tramite standard radioterapici locali o resezione chirurgica o tecniche ablative locali) e che non assumono steroidi o assumono una dose stabile di steroidi per almeno un mese (30 giorni), E che non assumono anticonvulsivanti, E hanno può essere ammissibile la stabilità radiologica documentata delle lesioni per almeno 3 mesi. Ogni caso dovrebbe essere discusso con il Principal Investigator.

  4. Presenta una lesione tumorale toracica centrale definita dalla posizione all'interno delle strutture ilari.

  5. Presenta proteinuria di grado CTCAE v.4.0 > 1 al basale. 6. Ha una storia di, o presenta attualmente eventi di sanguinamento correlati al cancro clinicamente significativi.

  7. Presenta attualmente ipertensione incontrollata non trattata, sintomatica o persistente definita come pressione arteriosa diastolica (PA) > 90 mm Hg o pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg.

  8. Ha una storia di infarto miocardico, ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi dal giorno 1 dello studio.

  9. Funzione cardiaca compromessa inclusa una delle seguenti:

  1. Ha una frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LV) documentata <50%;
  2. Sindrome del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT lungo;
  3. Bradicardia a riposo clinicamente significativa (

  4. Altre cardiopatie clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, angina instabile, tachiaritmia ventricolare o atriale significativa).

     10. Trattamento con potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. eritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) e il trattamento non può essere interrotto o trasferito a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.

     11. Trattamento con potenti induttori del CYP3A4 (ad es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, erba di San Giovanni) e il trattamento non può essere interrotto o trasferito a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.

     12. I pazienti che usano farmaci che sono stati documentati per prolungare l'intervallo QT dovrebbero essere evitati. Nel caso in cui non sia possibile evitare o passare ad altri farmaci, i pazienti devono essere seguiti con cautela e il test ECG deve essere richiesto almeno ogni 3 mesi dopo l'inizio dello studio o se si verifica un cambiamento della dose o se compaiono sintomi clinici.

     13. Ha una malattia autoimmune nota con coinvolgimento renale (ad es. lupus). 14. Ricevere una terapia antiretrovirale combinata per l'HIV. 15. Ha una o più condizioni non controllate clinicamente significative. 16. Neoplasie maligne precedenti o concomitanti, esclusi carcinoma in situ della cervice o dell'utero trattati curativamente o carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ della prostata (punteggio di Gleason ≤ 7, con tutti i trattamenti completati 6 mesi prima dell'arruolamento, a meno che almeno Sono trascorsi 5 anni dall'ultimo trattamento e il paziente è considerato guarito).

     17. Ha colite ulcerosa attiva, morbo di Crohn, malattia celiaca, sindrome dell'intestino corto per qualsiasi causa o qualsiasi altra condizione che interferisca con l'assorbimento.

     18. Storia di pancreatite acuta entro un anno dall'ingresso nello studio o storia medica di pancreatite cronica.

     19. Presenta una condizione medica che, secondo l'investigatore dello studio, li pone a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità.

     20. Gravidanza o allattamento. 21. Storia di non conformità ai regimi medici o incapacità di concedere il consenso.

     22. Uso di un agente sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o uso previsto di un agente sperimentale durante lo studio.