Determinazione della dose di PB-119 somministrato per via sottocutanea una volta alla settimana rispetto al placebo in soggetti con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Pazienti nei quali il T2DM è stato diagnosticato secondo i criteri diagnostici T2DM dell'American Diabetes Association del 2018, hanno apportato modifiche allo stile di vita (ad es. dieta ed esercizio fisico) per almeno 3 mesi prima dello screening e hanno assunto metformina per almeno 3 mesi prima dello screening con un dosaggio stabile per almeno 8 settimane (il dosaggio stabile è definito come dosaggio di metformina ≥1500 mg/giorno o dose massima tollerata).
2. Maschi e/o femmine di età compresa tra ≥18 e ≤70 anni allo Screening
3. HbA1c ≥7,5% e ≤11% allo screening e alla settimana -1, visita 3.1;
4. FPG ≥126 e ≤240 mg/dL (≥7,0 e ≤13,3 mmol/L) allo Screening e alla Settimana -1, Visita 3.1;
5. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 e ≤40,0 kg/m2 allo Screening, con l'inclusione di pazienti con BMI all'estremità inferiore dell'intervallo arruolati nello studio per consentire confronti nell'intero intervallo di BMI;

Criteri di esclusione:

1. Storia medica o diagnosi attuale di:

   1. Diabete mellito di tipo 1, diabete causato da lesioni al pancreas o da altre malattie (come l'acromegalia o la sindrome di Cushing);
   2. Complicanza acuta del diabete, come chetoacidosi o coma iperosmolare;
   3. Retinopatia proliferativa diagnosticata;
   4. 3 casi di grave ipoglicemia (eventi durante i quali il paziente ha richiesto l'assistenza di un'altra persona per somministrare attivamente carboidrati, glucagone o altre azioni rianimatorie; gli episodi possono essere associati a sufficiente neuroglicopenia da indurre convulsioni o coma) nei 6 mesi precedenti lo screening ;
   5. malattia vascolare significativa;
2. Diagnosi attuale/in corso di qualsiasi tipo di tumore maligno o evidenza di recidiva nei 6 mesi precedenti lo screening (pazienti che sono stati stabili per ≥6 mesi o coloro che sono stati rimossi tumori della pelle a cellule basali o squamose e non hanno evidenza di recidiva non essere escluso). Saranno esclusi i pazienti con una storia medica di qualsiasi altro tipo di tumore negli ultimi 5 anni prima dello Screening;
3. Malattie cardiovascolari gravi che si verificano entro 6 mesi prima dello screening (ad es. cardiopatia congestizia, infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, apoplessia, attacco ischemico transitorio);