Uno studio su CS1001 in soggetti con adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni ma ≤ 75 anni
2. Essere in grado di seguire i requisiti del protocollo secondo la valutazione dello sperimentatore.
3. Fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura relativa al protocollo (che non fa parte delle cure di routine del soggetto).
4. Carcinoma gastrico (GC) o carcinoma della giunzione gastro-esofagea (GEJ) localmente avanzato o metastatico non resecabile e con adenocarcinoma predominante confermato istologicamente.
5. Il soggetto può avere almeno una lesione misurabile o una lesione valutabile, se non misurabile; lo sperimentatore effettuerà la valutazione in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 entro 28 giorni prima della randomizzazione.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1.
7. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
8. - Il soggetto non deve aver ricevuto un trattamento sistemico (incluso l'inibitore di HER2) per carcinoma gastrico avanzato o metastatico.
9. Il soggetto deve fornire campioni di tessuto tumorale per l'analisi dei biomarcatori al fine di determinare l'espressione di PD-L1. Secondo il test di laboratorio centrale, l'espressione di PD-L1 è ≥ 5% nel tessuto tumorale (compresa l'espressione di PD-L1 nelle cellule tumorali e nelle cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore).
10. Trattamento precedente consentito: possono essere arruolati soggetti con carcinoma GC o GEJ precedentemente trattati con terapia adiuvante o neoadiuvante, che manifestano progressione clinica della malattia almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.
11. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi come valutato nei test di laboratorio
12. I soggetti con epatite B attiva o epatite C attiva devono ricevere un trattamento antivirale per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e superare il test del titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) (≤ 500 UI/mL o 2500 copie/mL) e test dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV) (≤ limite inferiore di rilevazione) prima di essere arruolati. Il soggetto deve essere disposto a continuare un efficace trattamento antivirale durante lo studio.
13. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening, ad eccezione di quelli con record di operazioni di sterilizzazione disponibili o soggetti in post-menopausa. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile e i loro partner devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci dal giorno della firma dell'ICF fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Positività HER-2 nota.
2. Un altro tumore maligno primario noto che si è verificato entro 5 anni prima della prima dose del trattamento sperimentale, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati, come il carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, il carcinoma superficiale della vescica o il carcinoma in situ della prostata , cervice o seno.
3. Tumore primitivo noto del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi meningee o metastasi instabili del SNC (sintomatiche entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale, che richiedono un trattamento con corticosteroidi o senza evidenza radiologica a supporto di uno stato stabile per oltre 4 settimane prima della prima dose di prodotto sperimentale).
4. Qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata, ad esempio diabete mellito o ipertensione, che può aumentare il rischio associato alla partecipazione o alla somministrazione del prodotto sperimentale o compromettere la capacità del soggetto di ricevere il prodotto sperimentale, secondo il giudizio dello sperimentatore.
5. Virus dell'immunodeficienza umana positiva nota (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
6. - Ha avuto in precedenza chemioterapia, terapia immunitaria, terapia biologica (incluso vaccino contro il cancro, terapia con citochine o fattori di crescita per controllare il cancro) utilizzata come trattamento sistemico per il cancro, entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.
7. Qualsiasi trattamento precedente di anticorpo/farmaco mirato alle proteine ​​coregolatorie delle cellule T o ai percorsi dei checkpoint immunitari (inclusi anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, anti-TIM3, anti-LAG3, ecc.).
8. - Soggetti con condizioni che secondo l'investigatore non sono adatti a partecipare a questo studio.