Infusione di prostaciclina (iloprost) vs placebo per 72 ore in pazienti COVID-19 con insufficienza respiratoria (COMBAT-COVID)

I pazienti con il tipo più grave di sepsi, quelli con shock settico, hanno un tasso di mortalità tra il 30% e il 45% a causa di insufficienza multiorgano. Lo scarso esito dei pazienti scioccati, e in particolare quelli con sepsi, può essere correlato alla disfunzione endoteliale microvascolare.

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è una malattia infettiva causata dal coronavirus 2 (SARS-CoV-2) e, quindi, è una nuova causa di sepsi. La malattia è stata identificata per la prima volta nel 2019 a Wuhan, la capitale dell'Hubei, in Cina, e da allora si è diffusa a livello globale, provocando la pandemia di coronavirus del 2019-20. I sintomi comuni includono febbre, tosse e mancanza di respiro, dolore muscolare e produzione di espettorato. Mentre molti casi provocano sintomi lievi, alcuni progrediscono verso la polmonite e l'insufficienza multiorgano. In particolare COVID-19 è associato ad ARDS con insufficienza respiratoria e alta mortalità.

Le prove supportano che l'infusione di iloprost ha migliorato significativamente la funzione e l'integrità endoteliale. L'obiettivo principale di questo studio è valutare se l'infusione continua di iloprost a dose di lov alla dose di 1 ng/kg/min per 72 ore sia sicura e riduca significativamente la necessità di supporto respiratorio nell'unità di terapia intensiva (ICU) rispetto all'infusione di placebo in pazienti con endoteliopatia polmonare indotta da COVID-19 (SHINE).

I pazienti idonei per questo studio saranno temporaneamente incompetenti a causa di una grave malattia acuta relativa all'insufficienza respiratoria, pertanto sarà ottenuto il consenso informato da un tutore scientifico. Il parente prossimo e successivamente il paziente firmeranno quanto prima possibile. Durante lo studio, al paziente verrà somministrata un'infusione continua di iloprost a basso dosaggio o placebo per 72 ore e verranno prelevati ulteriori campioni di sangue al basale e dopo 24 ore. Il follow-up sull'insufficienza respiratoria e sulla mortalità verrà eseguito nei giorni 28 e 90.

Questo studio è condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki 2 e il Consiglio internazionale per l'armonizzazione dei requisiti tecnici per i prodotti farmaceutici per uso umano, Linee guida per la buona pratica clinica (ICH-GCP) e in conformità con il protocollo. Nell'ambito della garanzia della qualità, la visita di monitoraggio in loco sarà eseguita da un'unità GCP indipendente, inclusa la verifica dei dati di origine. Vengono sviluppate procedure operative standard (SOP) per affrontare procedure specifiche del protocollo come la raccolta di dati e la segnalazione di eventi avversi.

Il numero di pazienti partecipanti si basa su un calcolo della potenza utilizzando i dati sui giorni vivi e liberi da ventilazione meccanica in terapia intensiva entro 28 giorni da uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto ARDS (NTC 02622724 ).

Il numero di pazienti può essere aumentato se necessario per l'approvazione regolatoria per questa indicazione.