Iloprost Power Disc-15 nell'ipertensione arteriosa polmonare (INHALE-15)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 85 anni.
• Pazienti con ipertensione arteriosa polmonare sintomatica nella classe funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA) al momento dell'inizio della terapia per inalazione con iloprost (Ventavis®) utilizzando il Power Disc-6 (PD-6).

• Pazienti con i seguenti tipi di ipertensione arteriosa polmonare (PAH) appartenenti al Gruppo I dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS):

  • 1.1: Idiopatico (IPAH)
  • 1.2: Familiare (FPAH)

  • 1.3: Associato con (APAH)

    • 1.3.1: Malattia vascolare del collagene
    • 1.3.2: Shunt congeniti sistemico-polmonari almeno 2 anni dopo la riparazione chirurgica
    • 1.3.4: Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
    • 1.3.5: Droghe e tossine

• PAH confermata dal più recente cateterismo del cuore destro che mostra:

  • Pressione arteriosa polmonare media (mPAP) ≥ 25 mmHg a riposo
  • Pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) ≤ 15 mmHg o pressione diastolica ventricolare sinistra (LVEDP) ≤ 15 mmHg. Se sono disponibili sia PCWP che LVEDP, il valore LVEDP viene conservato per l'inclusione.
  • Resistenza vascolare polmonare (PVR) > 240 din-sec/cm^5
• - Conforme a un regime di trattamento di inalazione di iloprost commerciale (Ventavis® 5 μg) utilizzando I-neb® AAD® dotato di PD-6 per almeno 4 settimane prima dello screening.
• Test di funzionalità polmonare (PFT) tra cui capacità vitale forzata (FVC), volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e capacità polmonare totale (TLC), eseguiti entro 6 mesi dallo screening.
• Se si assumono altri farmaci per la PAH, questi devono essere rimasti stabili per 60 giorni prima del basale.
• Se si assumono corticosteroidi, questi devono essere rimasti stabili per 60 giorni prima del basale.

• Donne in età fertile con test di gravidanza pre-trattamento delle urine negativo al basale e che:

  • utilizzare costantemente e correttamente (dallo screening e fino a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio) un metodo contraccettivo affidabile con un indice di Pearl <1%,
  • sono sessualmente astinenti, o
  • avere un partner vasectomizzato.

Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non soddisfi almeno uno dei seguenti criteri:

• Precedente salpingo-ooforectomia bilaterale o isterectomia
• Insufficienza ovarica prematura confermata da un ginecologo specialista
• Genotipo XY, sindrome di Turner, agenesia uterina
• È di età > 50 anni e non trattata con alcun tipo di terapia ormonale sostitutiva (HRT) per almeno 2 anni prima dello screening, con amenorrea per almeno 24 mesi consecutivi

Criteri di esclusione:

• PAH appartenente al gruppo OMS II-V.

• PAH appartenenti al gruppo I dell'OMS diversi da quelli elencati nei criteri di inclusione, ovvero PAH associati a:

  • 1.3.3: Ipertensione portale
  • 1.3.6: Altro (disturbi della tiroide, malattia da accumulo di glicogeno, malattia di Gaucher, teleangectasia emorragica ereditaria, emoglobinopatie, disturbi mieloproliferativi, splenectomia)

  • 1.4: Associato a significativo coinvolgimento venoso o capillare:

    • 1.4.1: Malattia veno-occlusiva polmonare (PVOD)
    • 1.4.2: Emangiomatosi capillare polmonare (PCH).
• Ricezione di qualsiasi prostaciclina o analogo della prostaciclina diverso da iloprost entro 12 settimane prima dello screening.
• Anticipazione della necessità di utilizzare la prostaciclina per via endovenosa entro 28 giorni dall'inizio del Power Disc-15 (PD-15).

• HIV-sieropositivo con uno dei seguenti:

  • Infezioni opportunistiche attive concomitanti entro 6 mesi prima dello screening
  • Carica virale rilevabile entro 6 mesi dallo screening
  • Conta delle cellule T CD4+ < 200 mm^3 entro 3 mesi dallo screening
  • Modifiche del regime antiretrovirale entro 3 mesi dallo screening
  • Cambiamenti previsti nel regime antiretrovirale durante i periodi di studio 1 o 2
  • Usando pentamidina per via inalatoria
• Ipotensione sistemica con pressione arteriosa sistolica < 95 mmHg.
• Ipertensione sistemica incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg su misurazioni ripetute).

• Anamnesi di cardiopatia del lato sinistro, inclusa una delle seguenti:

  • malattia della valvola aortica o mitrale emodinamicamente significativa
  • cardiomiopatia restrittiva o congestizia
  • frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% mediante angiogramma radionucleotidico multigated (MUGA), angiografia o ecocardiografia
  • malattia coronarica con sintomi persistenti di angina pectoris
  • aritmie cardiache pericolose per la vita
• Settostomia atriale entro 1 anno.
• Anamnesi di embolia polmonare prima della diagnosi di PAH a meno che non sia possibile documentare che l'ipertensione polmonare tromboembolica cronica (CTEPH) è stata specificamente esclusa (ad es. Scansione ventilazione/perfusione (VQ), angiogramma polmonare).
• Malattia polmonare restrittiva: TLC <60% del valore normale previsto.
• Malattia polmonare ostruttiva: volume espiratorio forzato/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) < 0,5 o malattia polmonare ostruttiva cronica clinicamente rilevante o asma (incluso qualsiasi paziente che richieda farmaci concomitanti per controllare i sintomi del broncospasmo, incluso l'uso secondo necessità (p.r.n.).
• Disturbo della coagulazione clinicamente rilevante o sanguinamento attivo.
• Compromissione epatica da moderata a grave, ovvero classe Child-Pugh B o C o cirrosi epatica.
• Incinta o allattamento.
• Insufficienza renale cronica, definita da una creatinina > 2,5 mg/dL o dalla necessità di dialisi.
• Emoglobina < 75% del limite inferiore del range normale.
• Qualsiasi condizione che impedisca il rispetto del protocollo o l'aderenza alla terapia o la capacità di fornire il consenso informato.
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica, ad eccezione di quella osservazionale, o ricevimento di un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.