Chemioterapia più trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo o amiloidosi sistemica primaria

OBIETTIVI:

• Determinare il tasso di risposta nei pazienti con mieloma multiplo o amiloidosi sistemica primaria trattati con chemioterapia ad alte dosi con supporto di cellule staminali ematopoietiche autologhe.
• Determinare la tossicità di questo regime in questi pazienti.
• Determinare la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale dei pazienti con mieloma multiplo trattati con questo regime.

SCHEMA: I pazienti sono stratificati in base alla risposta della malattia al trattamento precedente (reattivo vs refrattario o recidivato) e alla diagnosi (mieloma multiplo vs amiloidosi sistemica primaria).

Dopo un ciclo di chemioterapia di induzione, i pazienti ricevono quotidianamente filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) fino al completamento della raccolta delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC). I pazienti che non mobilizzano cellule sufficienti vengono sottoposti a prelievo di midollo osseo.

I pazienti ricevono melfalan IV per 30 minuti nei giorni -2 e -1. La metà delle PBSC e/o del midollo osseo immagazzinate viene reinfusa il giorno 0. I pazienti ricevono sargramostim (GM-CSF) giornalmente a partire dal giorno 0 e continuando fino al ripristino della conta ematica. I pazienti con amiloidosi sistemica primaria che non rispondono o non sono in grado di tollerare il trattamento non procedono al secondo ciclo di terapia.

Entro 4-6 settimane dalla somministrazione di melfalan, i pazienti ricevono busulfan per via orale nei giorni da -8 a -5 seguito da ciclofosfamide IV in modo continuo nei giorni -4 e -3. La restante metà delle PBSC e/o del midollo osseo viene reinfusa il giorno 0. I pazienti ricevono GM-CSF quotidianamente a partire dal giorno 0 e continuando fino al ripristino della conta ematica.

Entro 4-12 settimane dopo aver ricevuto il secondo ciclo di chemioterapia ad alte dosi, i pazienti affetti da mieloma multiplo ricevono una terapia di mantenimento consistente in interferone alfa SC 3 giorni a settimana, dopo il ripristino della conta ematica.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno e poi annualmente per 5 anni.

ACCUMULO PREVISTO: Circa 60-75 pazienti (25 per lo strato di malattia responsivo, 25 per lo strato di malattia refrattaria o recidivante e 10-25 per lo strato di amiloidosi sistemica primaria) saranno accumulati per questo studio entro 3 anni.