Chemotherapie plus periphere Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom oder primärer systemischer Amyloidose

ZIELE:

• Bestimmen Sie die Ansprechrate bei Patienten mit multiplem Myelom oder primärer systemischer Amyloidose, die mit einer hochdosierten Chemotherapie mit Unterstützung autologer hämatopoetischer Stammzellen behandelt werden.
• Bestimmen Sie die Toxizität dieser Therapie bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben von Patienten mit multiplem Myelom, die mit diesem Schema behandelt werden.

GLIEDERUNG: Die Patienten werden nach dem Ansprechen der Krankheit auf die vorherige Behandlung (ansprechend vs. refraktär oder rezidivierend) und der Diagnose (multiples Myelom vs. primäre systemische Amyloidose) stratifiziert.

Nach einer Induktionschemotherapie erhalten die Patienten täglich subkutan (SC) Filgrastim (G-CSF), bis die Gewinnung peripherer Blutstammzellen (PBSC) abgeschlossen ist. Bei Patienten, die nicht genügend Zellen mobilisieren, wird eine Knochenmarksentnahme durchgeführt.

Die Patienten erhalten an den Tagen -2 und -1 über 30 Minuten Melphalan IV. Die Hälfte der gespeicherten PBSCs und/oder des Knochenmarks wird am Tag 0 reinfundiert. Die Patienten erhalten täglich Sargramostim (GM-CSF), beginnend am Tag 0 und so lange, bis sich das Blutbild erholt. Patienten mit primärer systemischer Amyloidose, die nicht auf die Behandlung ansprechen oder diese nicht vertragen, dürfen nicht mit der zweiten Therapie fortfahren.

Innerhalb von 4 bis 6 Wochen nach der Einnahme von Melphalan erhalten die Patienten an den Tagen -8 bis -5 orales Busulfan, gefolgt von fortlaufender Gabe von Cyclophosphamid i.v. an den Tagen -4 und -3. Die verbleibende Hälfte der PBSCs und/oder des Knochenmarks wird am Tag 0 reinfundiert. Die Patienten erhalten täglich GM-CSF, beginnend am Tag 0 und so lange, bis sich das Blutbild erholt.

Innerhalb von 4 bis 12 Wochen nach der zweiten Hochdosis-Chemotherapie erhalten Patienten mit multiplem Myelom an drei Tagen in der Woche eine Erhaltungstherapie bestehend aus Interferon alfa SC, nachdem sich das Blutbild erholt hat.

Die Patienten werden ein Jahr lang alle drei Monate und dann fünf Jahre lang jährlich beobachtet.

PROJEKTIERTE ZAHLUNG: Ungefähr 60–75 Patienten (25 für die Schicht mit ansprechender Erkrankung, 25 für die Schicht mit refraktärer oder rezidivierter Erkrankung und 10–25 für die Schicht mit primärer systemischer Amyloidose) werden innerhalb von 3 Jahren für diese Studie rekrutiert.