Trattamento di salvataggio, test di resistenza e sospensione dei farmaci anti-HIV per i pazienti affetti da HIV che non hanno superato l'attuale trattamento anti-HIV

Il fallimento virologico si verifica in un'ampia percentuale di individui sottoposti a trattamento con terapia antiretrovirale di combinazione. Gli studi suggeriscono che l'interruzione del trattamento prima dell'inizio di un regime di salvataggio con più farmaci può migliorare la risposta virologica in individui che hanno fallito diversi precedenti regimi antiretrovirali. Altri studi suggeriscono che esiste un beneficio virologico derivato dall'utilizzo di test di resistenza genotipica o fenotipica nella selezione dei regimi terapeutici di salvataggio per i pazienti che falliscono la terapia antiretrovirale. Questo studio verifica l'ipotesi che i regimi di salvataggio selezionati sulla base del genotipo, del fenotipo di resistenza all'HIV-1 [COME PER EMENDAMENTO 19/02/02: fenotipo virtuale] e della storia del trattamento saranno più efficaci se vi è un periodo di interruzione del trattamento prima iniziare quel regime.

I pazienti continuano la loro terapia antiretrovirale fino alla randomizzazione. Sulla base dei risultati dei test di genotipo e fenotipo pre-ingresso [COME PER EMENDAMENTO 19/02/02: fenotipo virtuale] e della storia del trattamento, un regime di terapia di salvataggio individualizzato (non fornito dallo studio) viene selezionato dallo sperimentatore del sito ). Inoltre, i pazienti iniziano o continuano la terapia di mantenimento (non fornita dallo studio) per le infezioni opportunistiche (OI). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento. Nel braccio A, i pazienti devono interrompere il trattamento antiretrovirale per un periodo di 16 settimane (fase 1), seguito dall'inizio del [COME DA EMENDAMENTO 19/02/02: migliore disponibile] regime di terapia di salvataggio (fase 2). [COME PER EMENDAMENTO 19/02/02: I pazienti nel braccio A verranno immediatamente inseriti nel loro regime di salvataggio individualizzato prima della fine del periodo di 16 settimane di interruzione del trattamento se la loro conta di CD4 scende al di sotto di una soglia definita o se sviluppano un nuovo OI]. Nel braccio B, i pazienti passano immediatamente al regime di terapia di salvataggio. [COME DA EMENDAMENTO 15/02/01: Le pazienti che rimangono incinte durante la Fase 1 del Braccio A devono essere avvisate di iniziare il loro regime di terapia di salvataggio personalizzato selezionato o un regime di salvataggio modificato. Le pazienti che rimangono incinte durante la Fase 2 del Braccio A o del Braccio B hanno una valutazione della terapia e sono sottoposte a qualsiasi cambiamento richiesto dalla loro gravidanza.] I pazienti in entrambi i bracci sono monitorati per i livelli plasmatici di HIV-1 RNA, conta delle cellule CD4+ e CD8+ e genotipi e fenotipi di resistenza ai farmaci HIV per una durata di 64 settimane dalla randomizzazione. I pazienti nel braccio A sono anche monitorati per la riattivazione immunitaria mediante misurazione dei sottogruppi di cellule T e delle citochine plasmatiche durante l'interruzione del trattamento. I pazienti possono partecipare a un sottostudio di virologia (A5100s) e a un sottostudio di immunologia (A5104s). [COME PER EMENDAMENTO 19/02/02: I pazienti che si offrono volontari per partecipare ai sottostudi devono essere registrati allo studio principale nello stesso momento in cui sono registrati a un sottostudio.]