Salvage-Behandlung, Resistenztests und Absetzen von Anti-HIV-Medikamenten für HIV-Patienten, bei denen die derzeitige Anti-HIV-Behandlung versagt

Virologisches Versagen tritt bei einem großen Teil der Personen auf, die eine Behandlung mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie erhalten. Studien deuten darauf hin, dass eine Unterbrechung der Behandlung vor Beginn einer Notfalltherapie mit mehreren Arzneimitteln das virologische Ansprechen bei Personen verbessern kann, bei denen mehrere vorherige antiretrovirale Therapien versagt haben. Andere Studien deuten darauf hin, dass es einen virologischen Nutzen gibt, der sich aus der Verwendung genotypischer oder phänotypischer Resistenztests bei der Auswahl von Salvage-Therapieschemata für Patienten ergibt, bei denen die antiretrovirale Therapie versagt. Diese Studie testet die Hypothese, dass auf der Grundlage des HIV-1-Resistenzgenotyps, des Phänotyps [GEMÄß ÄNDERUNG 19.02.02: virtueller Phänotyp] und der Behandlungshistorie ausgewählte Salvage-Schemata wirksamer sind, wenn zuvor eine Behandlungsunterbrechung erfolgt ist Einleitung dieses Regimes.

Die Patienten setzen ihre antiretrovirale Therapie bis zur Randomisierung fort. Basierend auf den Ergebnissen der Genotyp- und Phänotyp-Tests vor dem Eintritt [GEMÄSS ÄNDERUNG 19.02.02: virtueller Phänotyp] und der Behandlungshistorie wird ein individualisiertes Salvage-Therapieschema (nicht von der Studie bereitgestellt) von den Prüfärzten ausgewählt ). Darüber hinaus beginnen oder setzen Patienten eine Erhaltungstherapie (nicht von der Studie vorgesehen) für opportunistische Infektionen (OIs) fort. Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert. In Arm A haben die Patienten eine Unterbrechung der antiretroviralen Behandlung für einen Zeitraum von 16 Wochen (Schritt 1), gefolgt von der Einleitung des [GEMÄSS ÄNDERUNG 19.02.02: am besten verfügbaren] Salvage-Therapieschemas (Schritt 2). [GEMÄSS NACHTRAG 19.02.02: Patienten in Arm A werden sofort vor dem Ende der 16-wöchigen Behandlungsunterbrechung auf ihr individualisiertes Salvage-Regime gesetzt, wenn ihre CD4-Zahl unter einen definierten Schwellenwert fällt oder wenn sie a entwickeln neue BA]. In Arm B wechseln die Patienten sofort zum Salvage-Therapieschema. [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 15.02.2001: Patientinnen, die während Schritt 1 von Arm A schwanger werden, muss geraten werden, ihr ausgewähltes, individualisiertes Salvage-Therapieschema oder ein modifiziertes Salvage-Therapieschema zu beginnen. Bei Patientinnen, die während Schritt 2 von Arm A oder Arm B schwanger werden, wird die Therapie evaluiert und es werden alle Änderungen vorgenommen, die aufgrund ihrer Schwangerschaft erforderlich sind.] Die Patienten in beiden Armen werden für einen Zeitraum von 64 Wochen ab Randomisierung auf HIV-1-RNA-Plasmaspiegel, CD4+- und CD8+-Zellzahlen und HIV-Medikamentenresistenz-Genotypen und -Phänotypen überwacht. Patienten in Arm A werden auch während der Behandlungsunterbrechung durch Messung von T-Zell-Untergruppen und Plasmazytokinen auf Immunreaktivierung überwacht. Patienten können an einer virologischen Teilstudie (A5100s) und einer immunologischen Teilstudie (A5104s) teilnehmen. [GEMÄSS NACHTRAG 19.02.2002: Patienten, die freiwillig an den Teilstudien teilnehmen, müssen gleichzeitig mit der Anmeldung für eine Teilstudie auch für die Hauptstudie angemeldet werden.]