Tratamento de resgate, teste de resistência e retirada de medicamentos anti-HIV para pacientes com HIV que falham no tratamento anti-HIV atual

A falha virológica ocorre em uma grande proporção de indivíduos que recebem tratamento com terapia antirretroviral combinada. Estudos sugerem que a interrupção do tratamento antes do início de um regime de resgate com múltiplas drogas pode melhorar a resposta virológica em indivíduos que falharam em vários regimes antirretrovirais anteriores. Outros estudos sugerem que há um benefício virológico derivado do uso de testes de resistência genotípica ou fenotípica na seleção de regimes de terapia de resgate para pacientes que falham na terapia antirretroviral. Este estudo testa a hipótese de que regimes de resgate selecionados com base no genótipo de resistência do HIV-1, fenótipo [CONFORME ALTERAÇÃO 19/02/02: fenótipo virtual] e histórico de tratamento serão mais eficazes se houver um período de interrupção do tratamento antes iniciar esse regime.

Os pacientes continuam sua terapia antirretroviral até a randomização. Com base nos resultados dos testes de genótipo e fenótipo pré-entrada [CONFORME EMENDA 19/02/02: fenótipo virtual] e histórico de tratamento, um regime de terapia de resgate individualizado (não fornecido pelo estudo) é selecionado pelo(s) investigador(es) do local ). Além disso, os pacientes iniciam ou continuam a terapia de manutenção (não fornecida pelo estudo) para infecções oportunistas (IOs). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento. No Grupo A, os pacientes têm a interrupção do tratamento antirretroviral por um período de 16 semanas (Etapa 1), seguido pelo início do regime de terapia de resgate [COMO EMENDA 19/02/02: melhor disponível] (Etapa 2). [CONFORME ALTERAÇÃO DE 19/02/02: Os pacientes do Grupo A serão colocados imediatamente em seu regime de resgate individualizado antes do final do período de 16 semanas de interrupção do tratamento se sua contagem de CD4 cair abaixo de um limite definido ou se eles desenvolverem uma novo OI]. No braço B, os pacientes mudam imediatamente para o regime de terapia de resgate. [CONFORME ALTERAÇÃO DE 15/02/01: As pacientes que engravidam durante a Etapa 1 do Braço A devem ser aconselhadas a iniciar seu regime de terapia de resgate individualizado selecionado ou um regime de resgate modificado. Pacientes que engravidam durante a Etapa 2 do Braço A ou Braço B têm a terapia avaliada e passam por quaisquer alterações exigidas pela gravidez.] Os pacientes em ambos os braços são monitorados quanto aos níveis plasmáticos de RNA do HIV-1, contagens de células CD4+ e CD8+ e genótipos e fenótipos de resistência a medicamentos do HIV por um período de 64 semanas a partir da randomização. Os pacientes no Braço A também são monitorados quanto à reativação imune pela medição de subconjuntos de células T e citocinas plasmáticas durante a interrupção do tratamento. Os pacientes podem participar de um subestudo de virologia (A5100s) e um subestudo de imunologia (A5104s). [CONFORME ALTERAÇÃO DE 19/02/02: Os pacientes que se voluntariarem para participar dos subestudos devem ser registrados no estudo principal ao mesmo tempo em que são registrados em um subestudo.]