Infusione di cellule staminali mesenchimali come trattamento per la malattia del trapianto contro l'ospite acuta resistente agli steroidi (GVHD) o per la scarsa funzionalità del trapianto

Criterio di inclusione:

Criteri di eleggibilità del paziente

1. Maschio o femmina di qualsiasi età.
2. Precedente trapianto allogenico (donatore correlato o non correlato, qualsiasi grado di corrispondenza HLA) o trapianto autologo (solo per la parte 2) di HSC in qualsiasi momento precedente.
3. Qualsiasi fonte di HSC (midollo, PBSC, sangue cordonale) e qualsiasi regime di condizionamento.
4. Consenso informato dato dal donatore o dal suo tutore se minorenne.
5. Criteri aggiuntivi per ciascuna parte del protocollo:

Parte 1: MSC per GVHD acuta di grado II-IV refrattario agli steroidi

1. Trapianto allogenico.
2. GVHD acuta di grado II-IV (vedere l'appendice A per la classificazione GVHD acuta) de novo o in seguito a DLI.

3. GVHD acuta refrattaria a mPDN 2 mg/kg/giorno o equivalente, definita come

   • progressione della GVHD il giorno 3 dopo l'inizio degli steroidi
   • nessun miglioramento della GVHD il giorno 7 dopo l'inizio degli steroidi
   • assenza di risoluzione completa della GVHD acuta il giorno 14 dopo l'inizio degli steroidi
   • recidiva di GVHD acuta durante o dopo la riduzione graduale degli steroidi.
4. Terapia in corso con Ciclosporina o Tacrolimus a dosi terapeutiche.
5. Il paziente può aver ricevuto in precedenza qualsiasi altra forma di trattamento per la GVHD acuta, ma nessun nuovo trattamento è iniziato entro 1 mese dall'ingresso nello studio.

Parte 2: MSC per scarsa funzionalità dell'innesto (PGF)

1. Trapianto allogenico o autologo.

2. Citopenia in 2 o 3 linee:

   • Hb < 8,0 g/dL e reticolociti < 1%, con o senza trasfusione
   • Plt < 20.000/µL senza trasfusione
   • Neutrofili < 500/µL, senza somministrazione di G-CSF

   O citopenia grave in 1 lignaggio:

   • Dipendente dalla trasfusione di globuli rossi (se trapianto autologo; nonostante la somministrazione di EPO se trapianto allogenico)
   • Plt trasfusione dipendente
   • Neutrofili < 500/µL nonostante la somministrazione di G-CSF
3. Durata della citopenia ≥ 2 settimane oltre il giorno 28 dopo HCT autologo o il giorno 42 (giorno 60 per trapianto di sangue del cordone ombelicale) dopo HCT allogenico.
4. La citopenia non è correlata a CMV o altre infezioni, farmaci mielosoppressivi/tossici, insufficienza renale, distruzione delle cellule periferiche o altra causa identificabile.
5. In caso di donatore correlato HLA-identico e chimerismo completo del donatore, il paziente può essere incluso solo se un boost di cellule CD34+ del donatore non ha avuto successo o non è fattibile.

Parte 3: MSC + DLI per il chimerismo delle cellule T del donatore povero

1. Trapianto allogenico non mieloablativo.

2. Chimerismo delle cellule T del donatore <50% per almeno 2 settimane consecutive oltre il giorno 21 dopo l'HCT OPPURE

   • Riduzione del 20% del chimerismo delle cellule T del donatore con il secondo valore <50%.

Criteri di inclusione dei donatori MSC

1. Legato al destinatario (fratello, genitore o figlio) o non imparentato.
2. Maschio o femmina.
3. Età > 16 anni (nessun limite di età se uguale al donatore di CSE).
4. Nessuna corrispondenza HLA richiesta.
5. Soddisfa i criteri generalmente accettati per la donazione di CSE allogeniche.
6. Consenso informato dato dal donatore o dal suo tutore se minorenne.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione dei pazienti

1. HIV positivo.
2. Infezione attiva incontrollata al momento dell'infusione programmata di MSC.
3. Neoplasie recidivanti o in progressione.

Criteri di esclusione dei donatori MSC

1. HIV positivo
2. Allergia nota alla lidocaina
3. Se donatore diverso dal donatore di CSE: qualsiasi fattore di rischio per malattie infettive trasmissibili.