Mesenkymaalinen kantasoluinfuusio steroideille vastustuskykyisen akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) tai siirteen huonon toiminnan hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaan kelpoisuuskriteerit

1. Mies tai nainen iästä riippumatta.
2. Aikaisempi HSC:n allogeeninen transplantaatio (sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja, mikä tahansa HLA-sovitusaste) tai autologinen siirto (vain osa 2 varten) milloin tahansa aiemmin.
3. Mikä tahansa HSC-lähde (ydin, PBSC, napanuoraveri) ja mikä tahansa hoito-ohjelma.
4. Luovuttajan tai hänen huoltajansa antama tietoinen suostumus, jos hän on alaikäinen.
5. Lisäkriteerit protokollan jokaiselle osalle:

Osa 1: MSC steroideja vasten kestäville asteen II-IV akuutille GVHD:lle

1. Allogeeninen transplantaatio.
2. Asteen II–IV akuutti GVHD (katso liite A akuutin GVHD:n luokittelusta) de novo tai DLI:n jälkeen.

3. Akuutti GVHD, joka ei kestä mPDN:ää 2 mg/kg/päivä tai vastaava, määriteltynä

   • GVHD:n eteneminen päivänä 3 steroidien aloittamisen jälkeen
   • GVHD ei parantunut päivänä 7 steroidien aloittamisen jälkeen
   • akuutin GVHD:n täydellinen häviäminen päivänä 14 steroidien aloittamisen jälkeen
   • akuutin GVHD:n uusiutuminen steroidien vähentämisen aikana tai sen jälkeen.
4. Jatkuva hoito siklosporiinilla tai takrolimuusilla terapeuttisilla annoksilla.
5. Potilas on saattanut aiemmin saada mitä tahansa muuta hoitoa akuuttiin GVHD:hen, mutta uutta hoitoa ei aloitettu kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.

Osa 2: MSC huonolle siirteen toiminnalle (PGF)

1. Allogeeninen tai autologinen transplantaatio.

2. Sytopenia kahdessa tai kolmessa sukulinjassa:

   • Hb < 8,0 g/dl ja retikulosyytit < 1 % verensiirron kanssa tai ilman
   • Plt < 20 000/µl ilman verensiirtoa
   • Neutrofiilit < 500/µl, ilman G-CSF:n antamista

   TAI vakava sytopenia 1 sukulinjassa:

   • Punasolujen siirrosta riippuvainen (jos autologinen siirto; EPO:n antamisesta huolimatta, jos allogeeninen siirto)
   • Plt verensiirrosta riippuvainen
   • Neutrofiilit < 500/µl G-CSF:n antamisesta huolimatta
3. Sytopenian kesto ≥ 2 viikkoa yli vuorokauden 28 autologisen HCT:n jälkeen tai päivän 42 (päivä 60 napanuoraverensiirron tapauksessa) allogeenisen HCT:n jälkeen.
4. Sytopenia ei liity CMV:hen tai muihin infektioihin, myelosuppressiivisiin/toksisiin lääkkeisiin, munuaisten vajaatoimintaan, perifeeristen solujen tuhoutumiseen tai muuhun tunnistettavaan syyyn.
5. Jos kyseessä on HLA-identtinen luovuttaja ja täydellinen luovuttajan kimerismi, potilas voidaan ottaa mukaan vain, jos luovuttajan CD34+-solujen tehostaminen ei ole onnistunut tai se ei ole mahdollista.

Osa 3: MSC + DLI huonolle luovuttajan T-solukimerismille

1. Ei-myeloablatiivinen allogeeninen transplantaatio.

2. Luovuttajan T-solukimerismi < 50 % vähintään 2 peräkkäisen viikon ajan 21. päivän jälkeen HCT:n TAI jälkeen

   • 20 %:n lasku luovuttajan T-solukimerismissa toisen arvon ollessa < 50 %.

MSC-luovuttajien sisällyttämiskriteerit

1. Liittyy vastaanottajaan (sisarus, vanhempi tai lapsi) tai ei ole sukua.
2. Mies vai nainen.
3. Ikä > 16 vuotta (ei ikärajaa, jos sama kuin HSC-luovuttaja).
4. HLA-sovitusta ei vaadita.
5. Täyttää yleisesti hyväksytyt kriteerit allogeeniselle HSC-luovutukselle.
6. Luovuttajan tai hänen huoltajansa antama tietoinen suostumus, jos hän on alaikäinen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaan poissulkemiskriteerit

1. HIV-positiivinen.
2. Aktiivinen hallitsematon infektio suunnitellun MSC-infuusion aikana.
3. Uusiutuva tai etenevä pahanlaatuisuus.

MSC:n luovuttajan poissulkemiskriteerit

1. HIV-positiivinen
2. Tunnettu allergia lidokaiinille
3. Jos luovuttaja on muu kuin HSC-luovuttaja: mikä tahansa tarttuvien tartuntatautien riskitekijä.