Infusion mesenchymaler Stammzellen zur Behandlung der steroidresistenten akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) oder der schlechten Transplantatfunktion

Einschlusskriterien:

Eignungskriterien für Patienten

1. Männlich oder weiblich jeden Alters.
2. Frühere allogene Transplantation (verwandter oder nicht verwandter Spender, beliebiger Grad an HLA-Übereinstimmung) oder autologe Transplantation (nur für Teil 2) von HSC zu einem beliebigen Zeitpunkt zuvor.
3. Jede Quelle von HSC (Knochenmark, PBSC, Nabelschnurblut) und jedes Konditionierungsschema.
4. Informierte Zustimmung des Spenders oder seines/ihres Vormunds, wenn er minderjährig ist.
5. Zusätzliche Kriterien für jeden Teil des Protokolls:

Teil 1: MSC für steroidrefraktäre akute GVHD Grad II-IV

1. Allogene Transplantation.
2. Akute GVHD Grad II–IV (siehe Anhang A für akute GVHD-Einstufung) de novo oder nach DLI.

3. Akute GVHD refraktär gegenüber mPDN 2 mg/kg/Tag oder Äquivalent, definiert als

   • Fortschreiten der GVHD am Tag 3 nach Beginn der Steroidbehandlung
   • keine Verbesserung der GVHD am 7. Tag nach Beginn der Steroidbehandlung
   • Fehlen einer vollständigen Auflösung der akuten GVHD am Tag 14 nach Beginn der Steroidbehandlung
   • Rückfall einer akuten GVHD während oder nach Ausschleichen der Steroide.
4. Laufende Therapie mit Ciclosporin oder Tacrolimus in therapeutischen Dosen.
5. Der Patient hat möglicherweise zuvor eine andere Behandlungsform für akute GVHD erhalten, aber innerhalb von 1 Monat nach Studieneintritt wurde keine neue Behandlung begonnen.

Teil 2: MSC für schlechte Transplantatfunktion (PGF)

1. Allogene oder autologe Transplantation.

2. Zytopenie in 2 oder 3 Linien:

   • Hb < 8,0 g/dl und Retikulozyten < 1 %, mit oder ohne Transfusion
   • Plt < 20.000/µL ohne Transfusion
   • Neutrophile < 500/µL, ohne G-CSF-Verabreichung

   ODER schwere Zytopenie in 1 Linie:

   • Erythrozytentransfusionsabhängig (bei autologer Transplantation; trotz EPO-Gabe bei allogener Transplantation)
   • Plt transfusionsabhängig
   • Neutrophile < 500/µL trotz Gabe von G-CSF
3. Dauer der Zytopenie ≥ 2 Wochen nach Tag 28 nach autologer HCT oder Tag 42 (Tag 60 bei Nabelschnurbluttransplantation) nach allogener HCT.
4. Zytopenie steht nicht im Zusammenhang mit CMV oder anderen Infektionen, myelosuppressiven/toxischen Medikamenten, Nierenversagen, peripherer Zellzerstörung oder anderen identifizierbaren Ursachen.
5. Bei HLA-identischem verwandten Spender und Vollspender-Chimärismus kann der Patient nur aufgenommen werden, wenn eine Auffrischung der Spender-CD34+-Zellen nicht erfolgreich war oder nicht möglich ist.

Teil 3: MSC + DLI für armen Spender-T-Zell-Chimärismus

1. Nichtmyeloablative allogene Transplantation.

2. Spender-T-Zell-Chimärismus < 50 % für mindestens 2 aufeinanderfolgende Wochen nach Tag 21 nach HCT ODER

   • 20 % Abnahme des Spender-T-Zell-Chimärismus mit dem zweiten Wert < 50 %.

Aufnahmekriterien für MSC-Spender

1. Bezogen auf den Empfänger (Geschwister, Elternteil oder Kind) oder nicht verwandt.
2. Männlich oder weiblich.
3. Alter > 16 Jahre (keine Altersgrenze, wenn derselbe wie der HSC-Spender).
4. Kein HLA-Matching erforderlich.
5. Erfüllt allgemein anerkannte Kriterien für die allogene HSC-Spende.
6. Informierte Zustimmung des Spenders oder seines/ihres Vormunds, wenn er minderjährig ist.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für Patienten

1. HIV-positiv.
2. Aktive unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der geplanten MSC-Infusion.
3. Rezidivierende oder fortschreitende Malignität.

Ausschlusskriterien für MSC-Spender

1. HIV-positiv
2. Bekannte Allergie gegen Lidocain
3. Bei einem anderen Spender als einem HSC-Spender: Jeder Risikofaktor für übertragbare Infektionskrankheiten.