Valutazione di AVE5026 rispetto a Enoxaparina per la prevenzione del tromboembolismo in pazienti sottoposti a chirurgia elettiva di sostituzione del ginocchio (SAVE-KNEE)

Semuloparina sodica 20 mg (10 mg in caso di insufficienza renale grave [SRI]) una volta al giorno per 7-10 giorni con una dose iniziale somministrata 8 ore dopo l'intervento chirurgico

Per mantenere il cieco, placebo per Enoxaparina sodica:

• 12 e 24 ore dopo l'intervento chirurgico, poi una volta al giorno se non c'è SRI
• 12 ore dopo l'intervento solo se SRI

Soluzione da 0,3 ml (0,2 ml se SRI) in siringa preriempita da 0,5 ml pronta per l'uso

Iniezione sottocutanea

• AVE5026

Soluzione da 0,3 mL (0,2 mL se SRI) in siringa preriempita da 0,5 ml pronta per l'uso strettamente identica nell'aspetto ma priva di componente attivo

Iniezione sottocutanea

Enoxaparina sodica 30 mg due volte al giorno (20 mg una volta al giorno in caso di insufficienza renale grave [SRI]) per 7-10 giorni con una dose iniziale somministrata 12 ore dopo l'intervento chirurgico

Placebo per Semuloparin sodico 8 ore dopo l'intervento chirurgico per mantenere i ciechi

Soluzione da 0,3 mL (0,2 mL se SRI) in siringa preriempita da 0,5 ml pronta per l'uso strettamente identica nell'aspetto ma priva di componente attivo

Iniezione sottocutanea

Soluzione da 0,3 ml (0,2 ml se SRI) in siringa preriempita da 0,5 ml pronta per l'uso

Iniezione sottocutanea

• Lovenox®

Il TEV includeva qualsiasi trombosi venosa profonda prossimale o distale [TVP] (sintomatica o meno) ed embolia polmonare [EP] non fatale, come confermato da un Central Independent Adjudication Committee [CIAC] dopo la revisione centrale e cieca dei venogrammi bilaterali obbligatori e dei test diagnostici per TEV.

I decessi per tutte le cause includevano EP fatale e decessi per motivi diversi dall'EP.

I sanguinamenti sono stati esaminati centralmente e alla cieca dal CIAC e classificati come:

• "maggiore" (fatale, in un'area/organo critico, che causa un calo post-operatorio dell'emoglobina ≥2 g/dL o richiede trasfusioni post-operatorie ≥2 unità di sangue, che porta a un intervento diagnostico o terapeutico invasivo, o associato a scompenso circolatorio);
• "clinicamente rilevante non grave" (ematoma cutaneo o epistassi che richiedono intervento/trattamento chirurgico/medico, ematuria macroscopica o sanguinamento evidente che richiede attenzione specifica da parte del personale sanitario);
• "Sanguinamento non clinicamente rilevante".

I PCSA sono valori anomali considerati importanti dal punto di vista medico dallo Sponsor secondo criteri predefiniti basati sulla revisione della letteratura.

La soglia per la conta piastrinica è stata definita come <100 Giga/L.

Le soglie sono state definite come segue:

• Alanina aminotransferasi [ALAT] >3 Limite normale superiore [ULN];
• Bilirubina totale [TB] >2 ULN;
• ALAT >3 ULN e TB >2 ULN;

I casi con ALAT >3 ULN e TB >2 ULN (non necessariamente concomitanti) sono stati valutati da un giudice indipendente in cieco per determinare se soddisfacevano i criteri della legge di Hy.