Uno studio che valuta HMB-002 nei partecipanti con malattia di Von Willebrand

Criteri di inclusione:

1. Ha la capacità di fornire il consenso informato per partecipare allo studio, in conformità con le normative applicabili.
2. Ha la comprensione, la capacità e la volontà di rispettare le procedure e le restrizioni dello studio.
3. ≥18 e <65 anni.
4. Peso da 60 a 110 kg compreso.
5. Diagnosi di VWD congenita di tipo 1 documentata dai risultati di laboratorio per l'antigene e l'attività del VWF.

6. I segni vitali rientrano nei seguenti intervalli allo screening:

   1. Frequenza cardiaca a riposo ≤105 bpm

   2. Pressione sanguigna (BP):

      • Pressione arteriosa sistolica: 90 - 140 mmHg
      • Pressione arteriosa diastolica: 40 - 90 mmHg
7. I partecipanti assegnati come donne alla nascita e in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della prima dose di HMB-002.
8. Le donne in età fertile (CBP) e gli uomini con partner sessuali di CBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio.

9. I partecipanti devono soddisfare la seguente funzione organica di base, indicata dai criteri di laboratorio come Screening:

   1. Renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥45 ml/min/1,73 m^2.
   2. Epatico: aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina totale ≤1,5 ​​limite superiore della norma (ULN) allo screening. Per i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤2 × ULN.
   3. Ematologia: emoglobina >85 g/L e conta piastrinica >120 x 10^9/L.
10. SOLO PARTE B - I partecipanti devono essere sintomatici come definito da una storia di eventi di sanguinamento. Devono aver partecipato allo studio osservazionale HMB-002-101_SCR e aver registrato eventi di sanguinamento nell'ambito di questo studio osservazionale.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di ipersensibilità clinicamente significativa associata a terapie con anticorpi monoclonali.
2. Anamnesi personale di trombosi venosa o arteriosa o di malattia tromboembolica, ad eccezione della trombosi venosa superficiale associata a catetere.
3. Trombofilia ad alto rischio: fattore V Leiden omozigote (FVL), mutazione del gene eterozigote composto FVL/protrombina, antitrombina <50%. Deficit congenito di proteina C e proteina S con livelli <50%.
4. Richiede una profilassi emorragica continua con concentrati di fattori IV.
5. Ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) allo screening con livello di RNA superiore al limite inferiore di rilevamento.
6. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della firma del consenso informato e/o sta pianificando di ricevere un vaccino vivo durante il periodo di studio.
7. Intervento chirurgico importante pianificato nel corso dello studio.
8. Indice di massa corporea (BMI) >35 kg/m^2 (obesi, aggiustato per etnia).
9. Altre condizioni che aumentano sostanzialmente il rischio di trombosi a discrezione dello sperimentatore.
10. Partecipanti in gravidanza o in allattamento.
11. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
12. Altre condizioni che aumentano sostanzialmente il rischio di eventi cardiovascolari a discrezione dello sperimentatore.
13. Disturbi emorragici congeniti o acquisiti diversi dalla VWD di tipo 1.
14. Malattie concomitanti, trattamenti, farmaci o anomalie nei test clinici di laboratorio possono comportare un rischio aggiuntivo secondo l'opinione dello sperimentatore.
15. Ipersensibilità al farmaco in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
16. Ha ricevuto farmaci sperimentali in un altro studio clinico entro 5 emivite prima della somministrazione di HMB-002.
17. Solo PARTE A: VWD di tipo 1C.