Compresse di Avatrombopag per uso orale una volta al giorno utilizzate in soggetti con malattie epatiche croniche e trombocitopenia prima di procedure chirurgiche o diagnostiche elettive

Criteri chiave di inclusione:

1. Maschi o femmine ≥ 18 anni di età
2. Trombocitopenia (definita come conta piastrinica ≥ 10.000 - ≤ 50.000 (+15%)/mm^3)
3. Modello per i punteggi della malattia epatica allo stadio terminale (MELD) ≤ 24

4. Malattie epatiche croniche dovute a una delle seguenti tre eziologie:

   Epatite virale cronica da una delle seguenti categorie

   • Epatite cronica C (definita come la presenza di anticorpi anti-virus dell'epatite C [HCV] e/o livelli rilevabili di acido ribonucleico [RNA] dell'HCV nel siero)
   • OPPURE Epatite B cronica (definita come la presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e/o dell'acido deossiribonucleico [DNA] del virus dell'epatite B rilevabile nel siero [HBV])
   • OPPURE co-infezione cronica da epatite B e C (come definita dai precedenti elenchi puntati)
   • OPPURE epatite C cronica e anamnesi di abuso di alcol
   • OPPURE epatite B cronica e anamnesi di abuso di alcol

   NASH diagnosticata come:

   • assenza di evidenza sierologica di epatite virale e
   • prove convincenti di una storia di consumo minimo o assente di alcol, e
   • quadro istologico di steatoepatite OR
   • quando l'istologia non è disponibile, allora prove cliniche, radiografiche e di laboratorio di NASH

   Malattia epatica alcolica diagnosticata come:

   • assenza di evidenza sierologica di epatite virale e
   • storia di forte consumo di alcol e
   • quadro istologico di malattia epatica alcolica OPPURE
   • quando l'istologia non è disponibile, quindi evidenza clinica, radiografica e di laboratorio di epatite combinata con anni di consumo eccessivo di alcol
5. - Soggetti che devono essere sottoposti a una procedura invasiva elettiva tra 1 e 4 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Adeguata funzionalità renale come evidenziato da una clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/minuto secondo la formula di Cockcroft e Gault
7. Aspettativa di vita ≥3 mesi

Criteri chiave di esclusione:

1. Encefalopatia epatica che non può essere trattata efficacemente.
2. Trasfusione di piastrine entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
3. - Ha ricevuto emoderivati, ad es. FFP e crioprecipitato 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
4. Avere una procedura chirurgica o diagnostica programmata durante la fase di randomizzazione (dal giorno 1 al giorno 8) di questo studio
5. Uso di interferone entro 2 settimane dal giorno 1
6. Uso di contraccettivi ormonali entro 60 giorni dall'ingresso nello studio
7. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Eventuali farmaci o terapie concomitanti proibiti che non possono essere interrotti dalla Visita 1
9. Abuso attivo di alcol, sindrome da dipendenza attiva da alcol, abuso di droghe o dipendenza da droghe entro 6 mesi dall'inizio dello studio (a meno che non si partecipi a un programma di riabilitazione controllato)
10. Epatite alcolica acuta (è consentita l'epatite alcolica cronica) entro 6 mesi dall'inizio dello studio
11. Storia di qualsiasi disturbo ematologico primario
12. Anamnesi di trombosi arteriosa o venosa, inclusa la trombosi di qualsiasi parte del sistema splenico-mesenterico
13. Qualsiasi evidenza di trombosi della vena porta in atto (PVT) rilevata dall'ecografia Doppler o da immagini MRI/TC appropriate allo Screening e/o entro circa 30 giorni prima dello Screening
14. Qualsiasi sanguinamento acuto/attivo (intestinale [GI], sistema nervoso centrale [SNC], ecc.)
15. Insufficienza cardiaca congestizia non compensata (New York Heart Association [NYHA] Classe III o IV)
16. Porpora trombocitopenica immunitaria pre-diagnosticata (ITP)
17. Storia della sindrome mielodisplastica (MDS)
18. Donne in gravidanza (test β-hCG positivo) o che allattano
19. Uso attuale di droghe ricreative
20. Pazienti post-trapianto
21. Soggetti che hanno partecipato a un altro studio sperimentale entro 30 giorni prima della Visita 1.