Uno studio sull'OSI-906 in pazienti con carcinoma surrenalico localmente avanzato o metastatico (GALACCTIC)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma corticosurrenale istologicamente confermato localmente avanzato o metastatico e non suscettibile di resezione chirurgica.
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (versione 1.1).
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2
• Aspettativa di vita prevista >= 12 settimane.
• Almeno 1 ma non più di 2 regimi farmacologici precedenti (tra cui terapia a bersaglio molecolare, chemioterapia citotossica sistemica, farmaci biologici e/o vaccini) per ACC localmente avanzato/metastatico.
• Devono essere trascorse almeno 3 settimane tra la fine del trattamento precedente e la randomizzazione.
• Tutti i pazienti devono aver ricevuto in precedenza mitotano, come terapia neoadiuvante, adiuvante o localmente avanzata/metastatica.
• La terapia adiuvante e neoadiuvante con mitotano non verrà conteggiata come precedenti regimi farmacologici o come chemioterapia citotossica sistemica.
• È consentita una precedente radioterapia a condizione che i pazienti si siano ripresi dagli effetti acuti e tossici della radioterapia prima della randomizzazione.
• Devono essere trascorsi almeno 21 giorni tra la fine della radioterapia e la randomizzazione.
• È consentito un precedente intervento chirurgico a condizione che si sia verificata un'adeguata guarigione della ferita prima della randomizzazione.
• Glicemia a digiuno < = 150 mg/dL (8,3 mmol/L).
• Adeguata funzionalità ematopoietica, epatica e renale definita come segue: conta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9 /L;
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9 /L;
• Bilirubina <= 1,5 x limite superiore della norma (ULN);
• AST e ALT <= 2,5 x ULN o <= 5 x ULN se il paziente ha metastasi epatiche documentate o ha ricevuto una precedente terapia con mitotano; E
• Creatinina sierica <= 1,5 x ULN o <= 2,0 x ULN se il paziente ha ricevuto in precedenza cisplatino.
• I pazienti, sia maschi che femmine, con potenziale riproduttivo (ovvero, in menopausa da meno di 1 anno e non sterilizzati chirurgicamente) devono accettare di praticare misure contraccettive efficaci durante lo studio.
• Le donne in età fertile devono fornire un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima della randomizzazione.
• I pazienti devono fornire il consenso informato verbale e scritto per partecipare allo studio.
• - Malattia progressiva confermata radiologicamente entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• L'uso concomitante di una terapia antiiperglicemica orale non insulinotropica è consentito se la dose è rimasta stabile per >= 4 settimane al momento della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• Diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito di tipo 2 che attualmente richiedono terapia insulinotropica o insulinica.
• Precedente terapia con inibitori IGF-1R.
• Neoplasie diverse dall'ACC negli ultimi 3 anni. Eccezioni: carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle resecato; carcinoma cervicale in situ curato; carcinoma duttale guarito in situ della mammella; e/o cancro superficiale della vescica curato.
• Storia di malattia cardiovascolare significativa a meno che la malattia non sia ben controllata.
• Le malattie cardiache significative includono blocco cardiaco di secondo/terzo grado; cardiopatia ischemica clinicamente significativa; intervallo QTcF medio > 450 msec allo screening;
• ipertensione scarsamente controllata; insufficienza cardiaca congestizia di Classe II della New York Heart Association (NYHA) o peggiore (lieve limitazione dell'attività fisica; benessere a riposo, ma l'attività fisica ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni o dispnea).
• Storia di accidente cerebrovascolare (CVA) nei 6 mesi precedenti la randomizzazione o che ha provocato instabilità neurologica in corso.
• Uso di farmaci che presentano un rischio di causare il prolungamento dell'intervallo QT entro 14 giorni prima della somministrazione del Giorno 1.
• Infezione attiva o grave condizione medica di base (incluso qualsiasi tipo di disturbo convulsivo attivo entro 12 mesi prima della randomizzazione) che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il farmaco oggetto dello studio.
• Storia di qualsiasi condizione psichiatrica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di comprendere o soddisfare i requisiti dello studio o di fornire il consenso informato.
• Donne incinte o che allattano.
• Metastasi cerebrali sintomatiche che non sono stabili, richiedono steroidi, sono potenzialmente pericolose per la vita o che hanno richiesto radiazioni entro 28 giorni prima della randomizzazione.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al farmaco in studio.