Uno studio per vedere se Tolvaptan è sicuro nei neonati e nei bambini che al momento dell'arruolamento hanno un'età compresa tra 28 giorni e meno di 18 anni con malattia del rene policistico autosomica recessiva (ARPKD)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 28 giorni e meno di 18 anni, con caratteristiche cliniche coerenti con una diagnosi di ARPKD.
2. Capacità del genitore/tutore legale di fornire un consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura relativa al processo e capacità, secondo il parere del ricercatore principale, di soddisfare tutti i requisiti del processo. Capacità di fornire il consenso informato scritto di tutti i soggetti sufficientemente anziani per le leggi locali per fornire il consenso.

Criteri di esclusione:

1. Nascita prematura (età gestazionale ≤ 32 settimane) per bambini di età compresa tra 28 giorni e < 12 settimane.
2. Anuria o RRT definita come emodialisi intermittente o continua, dialisi peritoneale, emofiltrazione, emodiafiltrazione o storia di trapianto di rene.
3. Evidenza di condizioni sindromiche associate a cisti renali (diverse da ARPKD).
4. Test di funzionalità epatica anormali inclusi ALT e AST, > 1,2 × ULN (limite superiore della norma).
5. Ha splenomegalia o ipertensione portale (HTN).
6. Genitori con malattia cistica renale.
7. Ricezione di diuretici cronici che non potevano essere regolati dopo l'inizio di tolvaptan.
8. Non può essere monitorato per l'equilibrio dei fluidi.
9. Ha o rischia di avere squilibri elettrolitici di sodio e potassio, come determinato dallo sperimentatore.
10. Ha o è a rischio di avere ipovolemia significativa come determinato dallo sperimentatore.
11. Anemia clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore.
12. Piastrine < 50000 µL.
13. Grave disfunzione sistolica definita come frazione di eiezione < 14%.
14. Livelli sierici di sodio < 130 mmol/L o >145 mmol/L.
15. Prendendo altri farmaci sperimentali.
16. Richiede il supporto del ventilatore.
17. Assunzione di farmaci noti per indurre il CYP3A4 (CYP = citocromo P).
18. Avere un'infezione, inclusa quella virale, che richiederebbe una terapia che interrompe il dosaggio dell'IMP.
19. Donne che allattano o che hanno un risultato positivo del test di gravidanza prima di ricevere IMP.
20. Soggetti con una storia di abuso di sostanze (negli ultimi 6 mesi).
21. Soggetti con disfunzione vescicale e/o difficoltà a svuotare.
22. Soggetti che assumono un agonista della vasopressina (ad esempio, desmopressina).
23. Soggetti con una storia di persistente non conformità con antipertensivi o altre importanti terapie mediche.
24. Soggetti che assumono farmaci o che hanno malattie concomitanti che possono confondere le valutazioni degli endpoint, inclusa l'assunzione di terapie approvate (cioè commercializzate) allo scopo di influenzare le cisti PKD come tolvaptan, antagonisti della vasopressina, terapie anti-senso con acido ribonucleico (RNA), rapamicina, sirolimus, everolimus o analoghi della somatostatina (es. octreotide, sandostatina).
25. Ha ricevuto o è in programma di ricevere un trapianto di fegato.
26. Storia di colangite negli ultimi 6 mesi.
27. Ha reperti coerenti con ipertensione portale clinicamente significativa (p. es., varici, sanguinamento da varici, ipersplenismo indicato da trombocitopenia).