Valore prognostico del DNA tumorale circolante dopo i primi 6 mesi di trattamento in pazienti con macroglobulinemia di Waldenström (SLP-rares)

La macroglobulinemia di Waldenström (WM) è definita da un'infiltrazione linfoplasmocitica del midollo osseo e dalla presenza di un'immunoglobulina monoclonale M (IgM) nel sangue. Questa malattia linfoproliferativa cronica richiede un trattamento solo in caso di sintomi, secondo accurati criteri descritti durante il secondo Workshop sulla WM, ovvero in caso di citopenia, organomegalia voluminosa, conseguenze immunologiche o fisico-chimiche della presenza di IgM nel sangue circolante. Una mutazione MYD88, tipicamente MYD88(L265P), si trova nel 90% dei pazienti affetti da WM. Sono state osservate altre anomalie genetiche, la più frequente è una mutazione nel gene CXCR4. Complessivamente, le mutazioni geniche nella WM coinvolgono solo un numero limitato di vie di segnalazione, producendo l'attivazione di NFkB, vale a dire: la via TLR e MYD88 (con un'attivazione di NFkB e BTK in caso di mutazione MYD88 (L265P)), la via BCR ( coinvolgente btk e associato ad attivazioni sia di NFkB che di erk akt pathway) e del pathway CXCR4 (CXCR4 è un recettore di CXCL12, è anche associato ad attivazioni di ERK/MAPK e PI3K). Anomalie di alcuni geni, come TP53, dell'espressione della proteina CXCL13 e geni coinvolti nella secrezione di interleuchina 6 sono state associate ad alcune caratteristiche cliniche.

Lo scopo di questo progetto è definire il ruolo prognostico della rilevazione del DNA tumorale circolante (ctDNA) alla fine del trattamento per il rischio di progressione/recidiva entro i primi 3 anni dopo i primi 6 mesi di trattamento.