Uno studio su AL-034 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole e multiple in partecipanti sani

CRITERI DI INCLUSIONE Ogni potenziale partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato nello studio

• il partecipante deve essere un uomo o una donna di età compresa tra i 18 ei 55 anni, estremi compresi
• La partecipante di sesso femminile deve essere potenzialmente non fertile, definita come: a) Postmenopausa: uno stato postmenopausale è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una spiegazione medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) (superiore a [>]40 unità internazionali per litro [IU/L] o milli unità internazionali per millilitro [mIU/mL]) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale in donne che non usano contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva. In assenza di 12 mesi di amenorrea, dovranno essere effettuate 2 misurazioni di FSH a distanza di almeno 3 mesi, OPPURE b) Sterilità permanente - i metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale, procedure di occlusione/legatura tubarica bilaterale e ovariectomia bilaterale Partecipanti di sesso maschile deve: a) essere chirurgicamente sterile (aver subito una vasectomia), o altrimenti incapace di procreare, OPPURE b) se eterosessuale attivo, avere un partner in postmenopausa (come sopra definito), permanentemente sterile (come sopra definito), o altrimenti incapace di rimanere incinta, OPPURE c) se eterosessuale attivo con una donna in età fertile, accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci come specificato nella sezione Divieti e restrizioni, dallo screening in poi, e accettare di continuare a utilizzare lo stesso metodo contraccettivo durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio L'uso di contraccettivi deve essere coerente con le normative locali relative all'uso di metodi contraccettivi per i partecipanti che partecipano a studi clinici
• Le partecipanti di sesso femminile dovrebbero avere un test di gravidanza negativo allo screening e il giorno -1
• I partecipanti devono essere non fumatori per almeno 3 mesi prima dello screening
• I partecipanti devono avere un indice di massa corporea (BMI; peso in chilogrammi [kg] diviso per il quadrato dell'altezza in metri) compreso tra 18,0 e 30,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), estremi inclusi. (Williamson 1993)
• I partecipanti devono avere un normale elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) (basato sul valore medio dei parametri triplicati) allo screening che includa: a) Ritmo sinusale normale (frequenza cardiaca compresa tra 50 e 100 battiti al minuto [bpm], estremi inclusi); b) intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) secondo la formula di Fridericia (QTcF) minore o uguale a (<=)450 millisecondi (ms) (Fridericia 1920); c) intervallo QRS inferiore a (<)120 ms; d) intervallo PR <=200 ms; e) Morfologia ECG coerente con conduzione e funzione cardiaca sane. Qualsiasi evidenza di blocco cardiaco è esclusiva. Qualsiasi evidenza di blocco di branca sinistro o destro è da escludere. Nota: sarà consentito ripetere il test per un valore anomalo dell'intervallo QTc che potrebbe portare all'esclusione una sola volta senza previa approvazione da parte dello sponsor. La ripetizione del test può avvenire durante una visita non programmata nella fase di screening. Possono essere inclusi partecipanti con un valore normale alla ripetizione del test
• I partecipanti devono essere in buona salute sulla base di una valutazione medica che riveli l'assenza di qualsiasi anomalia clinicamente rilevante e comprenda un esame fisico, anamnesi, segni vitali e i risultati di esami ematochimici, di coagulazione del sangue e di ematologia e un'analisi delle urine eseguita presso selezione
• Il partecipante deve essere disposto e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate nella sezione Divieti e restrizioni
• Secondo il parere dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni dello studio ed è probabile che completi lo studio come pianificato
• Il partecipante deve firmare un documento separato se accetta di fornire un campione facoltativo di acido desossiribonucleico (DNA) per la ricerca. Il rifiuto di dare il consenso per il campione facoltativo di ricerca sul DNA non esclude un partecipante dalla partecipazione allo studio

CRITERI DI ESCLUSIONE Qualsiasi potenziale partecipante che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione allo studio

• - Partecipanti con una storia passata di aritmie cardiache (ad esempio, extrasistoli, tachicardia a riposo), storia di fattori di rischio per la sindrome Torsade de Pointes (ad esempio, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o storia o altra evidenza clinica di significativa o malattia cardiaca instabile (ad esempio angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico, disfunzione diastolica, aritmia significativa, malattia coronarica e/o anomalie ECG clinicamente significative), malattia valvolare da moderata a grave o ipertensione non controllata allo screening. Anche qualsiasi evidenza di blocco cardiaco o blocco di branca è da escludere
• - Partecipanti con qualsiasi malattia attuale o precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco in studio al partecipante o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo. Ciò può includere, ma non è limitato a, disfunzione renale (clearance della creatinina stimata inferiore a 60 millilitri al minuto [mL/min] allo screening, calcolata mediante la formula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] [Poggio 2005]), significativa frequenza cardiaca, vascolare , polmonari, gastrointestinali (come diarrea significativa, stasi gastrica o costipazione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare l'assorbimento o la biodisponibilità del farmaco), disturbi endocrini, neurologici, oftalmici, ematologici, reumatologici, psichiatrici, neoplastici o metabolici. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia o altri interventi chirurgici significativi del tratto gastrointestinale, come gastroenterostomia, resezione dell'intestino tenue o enterostomia attiva) comporterà anche l'esclusione
• Partecipanti con una storia di malattia della pelle clinicamente significativa come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, dermatite, eczema, eruzione cutanea da farmaci, psoriasi, allergia alimentare e orticaria
• Partecipanti con una storia di allergia ai farmaci clinicamente significativa come, ma non limitata a, sulfonamidi e penicilline, o allergia ai farmaci osservata in studi precedenti con farmaci sperimentali
• - Partecipanti con una storia o evidenza attuale di uso di alcol, anfetamine, barbiturici, uso di droghe ricreative o stupefacenti nell'ultimo anno 1, che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbero la sicurezza e / o il rispetto delle procedure di studio del partecipante
• Partecipanti con infezione da virus dell'epatite A (HAV) in corso (confermata dall'immunoglobulina M [IgM] dell'anticorpo HAV), infezione da virus dell'epatite A (HBV) (confermata dal virus dell'epatite A [HBsAg]) e infezione da virus dell'epatite C (HCV) (confermata da anticorpi anti-HCV) allo screening. Anche la prova di un'infezione attiva clinicamente rilevante che interferirebbe con la conduzione dello studio o la sua interpretazione è da escludere
• Partecipanti con infezione corrente da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 (HIV-1) o di tipo 2 (HIV-2) (confermata da anticorpi) allo screening
• Partecipanti di sesso maschile con partner in stato di gravidanza
• Partecipanti di sesso maschile che intendono generare un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• - Partecipanti che hanno assunto terapie non consentite come indicato nella Sezione Proibizioni e Restrizioni e nella Sezione Farmaci concomitanti, prima della prima dose pianificata del farmaco oggetto dello studio
• - Partecipanti che hanno utilizzato agenti immunomodulanti nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione dei farmaci in studio, ad esempio immunosoppressori, interferone alfa (IFN-alfa) o corticosteroidi orali
• - Partecipanti che hanno ricevuto un agente sperimentale o un vaccino sperimentale o hanno utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 12 settimane, o che hanno ricevuto un prodotto biologico entro 12 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione dei farmaci in studio
• - Partecipanti a un altro studio di ricerca interventistica clinica o medica
• Partecipanti con a) Anomalie di laboratorio di grado 1 maggiore o uguale a (>=) allo screening come definito dalla Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (DAIDS) Toxicity Grading Scale; oppure b) Bilirubina totale al di fuori dell'intervallo normale Nota: sarà consentito ripetere il test di valori di laboratorio anormali che possono portare all'esclusione una sola volta senza chiedere l'approvazione dello Sponsor. Il nuovo test avverrà durante una visita non programmata nella fase di screening. Possono essere inclusi partecipanti con un valore normale alla ripetizione del test
• - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore (ad esempio, che richiede anestesia generale) entro 12 settimane prima dello screening, o non si saranno completamente ripresi dall'intervento chirurgico, o hanno pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui si prevede che il partecipante parteciperà allo studio, o entro 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio Nota: i partecipanti con procedure chirurgiche pianificate da condurre in anestesia locale possono partecipare
• Il partecipante è un dipendente dello Sponsor, dello Sperimentatore o del centro dello studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale Sperimentatore o centro dello studio, nonché dei familiari dei dipendenti o dello sperimentatore NOTA: gli sperimentatori devono garantire che tutti i criteri di iscrizione allo studio siano stati soddisfatti allo screening. Se lo stato clinico di un partecipante cambia (compresi eventuali risultati di laboratorio disponibili o ricezione di cartelle cliniche aggiuntive) dopo lo screening ma prima che venga somministrata la prima dose del farmaco in studio o prima del periodo di follow-up, in modo tale che lui o lei non soddisfi più tutti i criteri di ammissibilità , allora il partecipante dovrebbe essere escluso dalla partecipazione allo studio