- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01143441
Studio del meccanismo d'azione del DAC HYP nel trattamento della sclerosi multipla altamente infiammatoria (SM)
Obbiettivo:
L'obiettivo principale di questo studio è indagare il meccanismo d'azione (MOA) delle terapie bloccanti CD25 nella sclerosi multipla ad alta infiammazione (HI-MS). L'obiettivo secondario di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine delle terapie bloccanti CD25 nell'HI-MS.
Popolazione studiata:
Verranno arruolate due coorti di pazienti:
- Coorte di terapia a lungo termine con daclizumab: fino a 15 pazienti trattati con daclizumab con SM recidivante-remittente (RR-SM) o secondaria-progressiva (SP-MS) precedentemente classificati come HI-MS sulla base di criteri clinici/MRI, che sono stati trattati con daclizumab EV per un minimo di 1 anno e ha risposto a questa terapia con una riduzione significativa (>70%) delle lesioni che aumentano il contrasto (CEL) o stabilizzazione/miglioramento dell'attività della malattia (riduzione>60% delle recidive di SM e EDSS stabile o migliorato punteggio di disabilità).
- Nuova coorte di trattamento: fino a 15 pazienti con HI-MS (RR- o SP-MS) con risposta terapeutica inadeguata alle terapie immunomodulatorie approvate dalla FDA per la SM di prima linea o che non possono, per qualsiasi motivo, essere trattati con terapia di prima linea, Terapie immunomodulatorie approvate dalla FDA per la SM.
Progetto:
Questo è uno studio di fase I in aperto di 150 mg di daclizumab high yield process (DAC HYP) somministrato per via sottocutanea (SC) ogni 4 settimane per un totale di 3 anni.
Misure di risultato:
Poiché l'obiettivo principale di questo studio è indagare il MOA delle terapie bloccanti CD25 nella SM, i risultati primari sono studi immunologici meccanicistici eseguiti su campioni clinici (cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC), cellule del liquido cerebrospinale (CSF) e biopsie cutanee) derivati da pazienti trattati con DAC HYP. La misura dell'esito secondario è la sicurezza a lungo termine e la tollerabilità del DAC HYP sottocutaneo nei pazienti con HI-MS.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obbiettivo:
L'obiettivo principale di questo studio è indagare il meccanismo d'azione (MOA) delle terapie bloccanti CD25 nella sclerosi multipla ad alta infiammazione (HI-MS). L'obiettivo secondario di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine delle terapie bloccanti CD25 nell'HI-MS.
Popolazione studiata:
Arruolaremo fino a 70 pazienti. Prevediamo di esaminare fino a 40 partecipanti HI-MS per ottenere 31 pazienti che riceveranno il farmaco oggetto dello studio. Due coorti di pazienti saranno arruolate per la parte di trattamento del protocollo: A. Coorte di terapia con daclizumab a lungo termine: 16 pazienti trattati con daclizumab con SM recidivante-remittente (RR-SM) o SM secondariamente progressiva (SP-MS) precedentemente classificati come HI-MS sulla base di criteri clinici/MRI, che sono stati trattati con daclizumab EV per un minimo di 1 anno e hanno risposto a questa terapia con una riduzione significativa (>70%) delle lesioni che aumentano il contrasto (CEL) o stabilizzazione/miglioramento della attività della malattia (diminuzione >60% delle recidive di SM e punteggio di disabilità EDSS stabile o migliorato). B. Nuova coorte di trattamento: 15 pazienti con HI-MS (RR- o SP-MS) con risposta terapeutica inadeguata alle terapie immunomodulatorie di prima linea approvate dalla FDA per la SM o che scelgono di non essere trattati, per qualsiasi motivo, con terapia di prima linea, terapie immunomodulatorie approvate dalla FDA per la SM. Verranno sottoposti a screening fino a 30 soggetti con SM infiammatoria per produrre 20 controlli per studi di immunizzazione e biopsia cutanea (Coorte C: controlli SM).
Progetto:
Questo è uno studio di fase I in aperto di 150 mg di daclizumab high yield process (DAC HYP) somministrato per via sottocutanea (SC) ogni 4 settimane per un totale di 3 anni.
Misure di risultato:
Poiché l'obiettivo principale di questo studio è indagare il MOA delle terapie bloccanti CD25 nella SM, i risultati primari sono studi immunologici meccanicistici eseguiti su campioni clinici (cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC), cellule del liquido cerebrospinale (CSF) e biopsie cutanee) derivati da pazienti trattati con DAC HYP. La misura dell'esito secondario è la sicurezza a lungo termine e la tollerabilità del DAC HYP sottocutaneo nei pazienti con HI-MS.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- La popolazione dello studio sarà composta da 2 coorti di pazienti con un tetto massimo di 40 soggetti:
A. Coorte di terapia con daclizumab a lungo termine: fino a 16 pazienti con HI-MS (sia RR-MS che SP-MS) che sono stati trattati con successo con daclizumab EV per un minimo di 1 anno.
B. Nuova coorte di trattamento: fino a 15 pazienti con HI-MS (sia RR-MS che SP-MS) che non sono stati trattati con successo o non hanno tollerato le terapie immunomodulatorie standard approvate dalla FDA o che, per qualsiasi motivo, scelgono non essere trattato con terapie immunomodulatorie standard approvate dalla FDA.
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- SM come definita dai criteri McDonald modificati (Polman, Reingold et al. 2005)
HI-MS (RR-MS o SP-MS) prima dell'inizio della terapia con daclizumab, definita come:
- maggiore o uguale a 3 CEL su una singola risonanza magnetica pre-daclizumab o
- maggiore o uguale a 1 riacutizzazione della SM all'anno prima dell'inizio della terapia con daclizumab o
- progressione della disabilità sostenuta superiore o uguale a 1,0 punto sulla scala estesa dello stato di disabilità (EDSS) nell'anno precedente la terapia con daclizumab
- Età 18-60 anni inclusi
- EDSS da 0 a 6.0 inclusi
- In grado di fornire il consenso informato
- Disposto a partecipare a tutti gli aspetti della progettazione e del follow-up dello studio
- Le donne in età fertile sono disposte a impegnarsi nell'uso di un metodo affidabile di controllo delle nascite (ad es. sterilizzazione, come l'isterectomia o la legatura delle tube) per la durata dello studio e continuata per 4 mesi dopo la conclusione dello studio.
CRITERIO DI INCLUSIONE AGGIUNTIVO SOLO PER LA COORTE DI TERAPIA DACLIZUMAB A LUNGO TERMINE:
-Terapia con daclizumab EV per almeno 1 anno con una risposta al trattamento composta da:<TAB>
- riduzione maggiore o uguale al 70% di CEL dopo l'inizio di daclizumab; O
- stabilizzazione o miglioramento della disabilità neurologica sostenuta con daclizumab.
CRITERI DI ESCLUSIONE (PER ENTRAMBI I GRUPPI):
- PP-MS o SP-MS a bassa infiammazione
- Diagnosi alternative che possono spiegare la disabilità neurologica e i risultati della risonanza magnetica (ad esempio, ischemia/gliosi, malattia di Lyme del sistema nervoso centrale, LES, sarcoidosi, ecc.)
- Storia di malignità, con le seguenti eccezioni: carcinoma basocellulare asportato o trattato o meno di 3 carcinomi a cellule squamose, carcinomi endometriali di grado 1 trattati con isterectomia totale e senza evidenza di recidiva per un periodo maggiore o uguale a 3 anni
Disturbi medici clinicamente significativi che, a giudizio degli investigatori, potrebbero causare danni ai tessuti del sistema nervoso centrale o limitarne la riparazione, esporre il paziente a un rischio eccessivo di danno o impedire al paziente di completare lo studio (ad es. disturbi mediati o infezioni croniche). Le esclusioni specifiche (basate sulla valutazione di laboratorio di base) sono:
- sierologia HIV o HTLV-1 positiva;
- sierologia positiva per epatite B o C;
- donna incinta o che allatta;
- anamnesi nota di gravi reazioni allergiche o anafilattiche;
- nota ipersensibilità al farmaco in studio o ai suoi eccipienti;
- infezione da virus varicella o herpes zoster o qualsiasi infezione virale grave nelle 6 settimane precedenti lo screening; O
- esposizione al virus della varicella zoster entro 21 giorni prima dello screening.
Analisi del sangue di screening/basale anormali che superano uno qualsiasi dei limiti definiti di seguito:
- alanina aminotransferasi sierica/glutammato piruvato transaminasi sierica (ALT/SGPT), aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammica ossalacetica sierica (AST/SGOT) o gamma-glutamiltransferasi maggiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma (ULN);
- conta totale dei globuli bianchi <3.000/mm(3);
- emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL;
- piastrine maggiori o uguali a 100 x 10(9)/L;
- linfociti maggiori o uguali a 1,0 x 10(9)/L;
- neutrofili maggiori o uguali a 1,5 x 10(9)/L;
- creatinina sierica maggiore o uguale all'ULN.
Una delle seguenti anamnesi di trattamento:
- qualsiasi tipo di vaccino con virus vivo nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia, inclusi ma non limitati a: vaccino contro morbillo/parotite/rosolia, vaccino contro il virus della varicella zoster, vaccino antipolio orale e vaccino influenzale nasale;
- infezione (virale, fungina, batterica) che richiede ospedalizzazione o antibiotici per via endovenosa (IV) nelle 8 settimane precedenti l'inizio della terapia;
- un altro farmaco sperimentale o una terapia approvata per uso sperimentale (eccetto daclizumab) nei 6 mesi precedenti l'inizio della terapia.
Trattamento precedente con uno qualsiasi dei seguenti:
- irradiazione linfoide totale;
- cladribina;
- Vaccinazione a cellule T o al recettore delle cellule T; O
- qualsiasi anticorpo monoclonale terapeutico, ad eccezione di natalizumab e daclizumab.
Precedente trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci o procedure entro 1 anno prima dell'inizio della terapia:
- mitoxantrone;
- ciclofosfamide;
- fingolimod; O
- natalizumab.
Precedente trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci o procedure entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia:
- ciclosporina;
- azatioprina;
- metotrexato;
- micofenolato mofetile;
- immunoglobulina endovenosa (IVIg); O
- plasmaferesi o citaferesi.
Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci nei 30 giorni precedenti l'inizio della terapia:
- trattamento con corticosteroidi EV;
- trattamento con corticosteroidi orali;
- glatiramer acetato; O
- interferone-beta
- Per gli studi sulle vaccinazioni, storia nota di ipersensibilità o grave reazione allergica ai componenti del vaccino (soggetti con tale storia possono partecipare allo studio, ma non saranno immunizzati)
- Per i pazienti nella fase di estensione: i pazienti possono essere esclusi se non hanno dimostrato una risposta clinica adeguata nella prima fase dello studio mentre ricevevano DAC HYP.
Criteri di inclusione per i controlli SM per studi di immunizzazione e biopsia cutanea:
- SM come definito dai criteri McDonald modificati
- RR-MS o SP-MS
- Età 18-60 anni inclusi
- EDSS da 0 a 7.0 inclusi
- In grado di fornire il consenso informato
- Disposto a partecipare a tutti gli aspetti della progettazione e del follow-up dello studio
Criteri di esclusione per i controlli SM per studi di immunizzazione e biopsia cutanea:
- Trattamento con terapie immunomodulatorie che possono avere un impatto negativo sullo sviluppo di risposte antigene-specifiche dopo l'immunizzazione, compresi gli steroidi negli ultimi 60 giorni prima dello studio di immunizzazione
Disturbi medici clinicamente significativi che, a giudizio degli investigatori, potrebbero invalidare la persona come controllo appropriato (ad esempio, disturbi da immunodeficienza, altri disturbi autoimmuni o immunomediati o infezioni croniche). Le esclusioni specifiche (basate sulla valutazione di laboratorio di base) sono:
- sierologia HIV o HTLV-1 positiva;
- sierologia positiva per epatite B o C;
- donna incinta o che allatta;
- anamnesi nota di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ai componenti del vaccino;
Analisi del sangue di screening/basale anormali che superano uno qualsiasi dei limiti definiti di seguito:
- alanina aminotransferasi sierica/glutammato piruvato transaminasi sierica (ALT/SGPT), aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammica ossalacetica sierica (AST/SGOT) o gamma-glutamil-transferasi (Bullet) 2 volte il limite superiore della norma (ULN);
- conta totale dei globuli bianchi <3.000/mm3;
- emoglobina inferiore o uguale a 9,0 g/dL
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Coorte A
Coorte daclizumab a lungo termine
|
|
Sperimentale: Coorte B
Nuova coorte di trattamento
|
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Nessun intervento: Coorte C
Controlli SM
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Espansione delle cellule NK luminose CD56.
|
Contrazione delle cellule induttrici di tessuto linfoide (LTi).
|
Espansione dei linfociti T doppi negativi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità a lungo termine di DAC HYP in pazienti con sclerosi multipla ad alta infiammazione (HI-MS) che sono stati precedentemente trattati con successo con Zenapax (marchio registrato) o senza alcuna precedente esposizione a terapia mirata al DC25...
Lasso di tempo: Completamento dello studio
|
Completamento dello studio
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Misura di esito secondario: risultati della risonanza magnetica Inibizione del numero di lesioni che aumentano il contrasto. Carico lesionale T2 e sviluppo di nuove lesioni da SM. Esiti clinici/funzionali Cambiamento nell'EDSS. Modifica in Scripps NRS. Modifica in MSFC. Modifica in S...
Lasso di tempo: Completamento dello studio
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Completamento dello studio
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Bibiana Bielekova, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bielekova B, Catalfamo M, Reichert-Scrivner S, Packer A, Cerna M, Waldmann TA, McFarland H, Henkart PA, Martin R. Regulatory CD56(bright) natural killer cells mediate immunomodulatory effects of IL-2Ralpha-targeted therapy (daclizumab) in multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Apr 11;103(15):5941-6. doi: 10.1073/pnas.0601335103. Epub 2006 Apr 3.
- Bielekova B, Howard T, Packer AN, Richert N, Blevins G, Ohayon J, Waldmann TA, McFarland HF, Martin R. Effect of anti-CD25 antibody daclizumab in the inhibition of inflammation and stabilization of disease progression in multiple sclerosis. Arch Neurol. 2009 Apr;66(4):483-9. doi: 10.1001/archneurol.2009.50.
- Hanssen LE, Schrumpf E, Kolbenstvedt AN, Tausjo J, Dolva LO. Recombinant alpha-2 interferon with or without hepatic artery embolization in the treatment of midgut carcinoid tumours. A preliminary report. Acta Oncol. 1989;28(3):439-43. doi: 10.3109/02841868909111219.
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Completamento primario (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 100125
- 10-N-0125
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