Oxcarbazepina più morfina in pazienti con dolore da cancro refrattario

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.

  •≥ 18 anni al momento del consenso informato

• Pazienti con diagnosi di cancro confermata istologicamente NOTA: i pazienti con cancro attivo o post trattamento sono ammessi nello studio.
• I pazienti devono ricevere dosi stabili o crescenti di morfina per 1-2 settimane prima della registrazione per la terapia del protocollo.

NOTA: è richiesto il passaggio del paziente dall'attuale regime antidolorifico all'equivalente della morfina per almeno 1-2 settimane prima della registrazione per la terapia del protocollo.

• Richiede maggiore o uguale a 180 mg di morfina al giorno. Vedere l'Appendice 1 per il calcolatore di conversione della morfina.
• Dolore inadeguatamente controllato anche con l'uso di morfina (punteggio VAS >5) Vedi Appendice 8
• Sono consentiti farmaci antidolorifici di salvataggio, questo può includere l'uso di FANS o Tylenol e morfina IR.
• Stato delle prestazioni ECOG di 0-2
• Capacità di deglutire e tollerare compresse orali.
• I pazienti sottoposti a radioterapia sono ammessi a discrezione del medico curante.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo NOTA: le donne sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (hanno subito un'isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o sono in postmenopausa (> 12 mesi dall'ultima mestruazione ).

NOTA: le donne che usano contraccettivi ormonali devono passare a forme di contraccezione non ormonali.

Si devono ottenere i seguenti valori di laboratorio. Saranno esclusi i pazienti con anemia aplastica.

• Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 K/mm3
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 K/mm3
• Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Piastrine ≥ 75 K/mm3
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
• Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST, SGOT) ≤ 3 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT, SGPT) ≤ 3 x ULN

Criteri di esclusione:

• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con sintomi neurologici devono essere sottoposti a TAC o risonanza magnetica cerebrale per escludere metastasi cerebrali, a discrezione del medico curante.

NOTA: i pazienti con precedenti metastasi cerebrali possono essere presi in considerazione se hanno completato il trattamento per le metastasi cerebrali, non richiedono più corticosteroidi e sono asintomatici.

• Uso concomitante di farmaci adiuvanti come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: gabapentin, pregabalin o duloxetina ecc.

NOTA: i pazienti trattati con gabapentin o pregabalin possono essere presi in considerazione se possono essere ridotti gradualmente prima dell'arruolamento nello studio.

• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
• Paziente con dolore in rapida escalation che richiede il ricovero in ospedale o una terapia con oppioidi per via endovenosa
• Partecipazione concomitante a una sperimentazione clinica che coinvolge un altro agente sperimentale.
• Uso concomitante di farmaci che sono forti inibitori del CYP3A4 entro 14 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo poiché l'oxcarbazepina è un forte induttore del CYP3A4. Vedi Appendice 7.

NOTA: l'uso concomitante di altri inibitori del CYP3A4 può essere consentito a discrezione del medico curante o del ricercatore principale.

• Reazione allergica alla carbamazepina o all'oxcarbazepina (HLA-B1502)
• Allergia o altra controindicazione alla morfina solfato
• Costipazione incontrollata indotta da oppiacei o occlusione intestinale
• Paziente che vive da solo.
• Donna incinta o che allatta
• Paziente con diagnosi di epilessia e/o che sta attualmente assumendo farmaci antiepilettici