Studio sulla sicurezza di Tezepelumab (AMG 157) in adulti sani

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono firmare un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
• Soggetto sano, di età compresa tra i 18 ei 45 anni compresi;
• Il soggetto di sesso femminile deve essere potenzialmente non riproduttivo (ossia, in postmenopausa per anamnesi - assenza di mestruazioni da ≥ 1 anno e per ormone follicolo-stimolante (FSH) [utilizzando gli intervalli di riferimento locali]; O anamnesi di isterectomia; O anamnesi di legatura tubarica bilaterale; O storia di ovariectomia bilaterale);
• Soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile che accettano di informare la loro partner femminile della loro partecipazione a questo studio clinico e di utilizzare metodi altamente efficaci di controllo delle nascite durante lo studio. (Metodi altamente efficaci di controllo delle nascite possono includere l'astinenza, la vasectomia o un preservativo con spermicida in combinazione con il controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino o metodi di barriera utilizzati dalla donna);
• Soggetto maschio che accetta di utilizzare il controllo delle nascite per cinque mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, soggetto maschio che accetta di non donare sperma durante lo studio e per cinque mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
• Soggetto sano con indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m^2, compreso allo screening;
• Il soggetto deve avere un esame fisico normale o clinicamente accettabile e risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) prima del giorno 1 sulla base dell'opinione dello sperimentatore;
• Il soggetto deve avere test di laboratorio clinici normali o clinicamente accettabili allo screening come determinato da Amgen e dallo sperimentatore;
• Il soggetto deve avere una funzionalità renale adeguata (definita come clearance della creatinina > 80 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft Gault).

Criteri di esclusione:

• Soggetto che ha una storia o evidenza di un disturbo, condizione o malattia clinicamente significativo (incluso ma non limitato a cardiopolmonare, oncologico, immunologico, autoimmune, collagene vascolare, renale, metabolico, ematologico o psichiatrico), che, secondo l'opinione dello Sperimentatore in consultazione con il medico di Amgen, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza dei soggetti o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio;
• - Soggetti che hanno evidenza di infezioni batteriche, virali, fungine o parassitarie attive o sospette negli ultimi 30 giorni prima della randomizzazione (ad es. Raffreddore comune, sindrome virale, sintomi simil-influenzali). Sono esclusi anche i soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano un elevato rischio di malattia parassitaria;
• - Soggetto che ha noto test cutaneo alla tubercolina positivo (se non trattato con chemioprofilassi appropriata) o esposizione recente (entro sei mesi dalla randomizzazione) a un individuo con tubercolosi attiva;
• Soggetto che ha una storia di malignità di qualsiasi tipo, diverso dal cancro cervicale in situ o tumori cutanei non melanomatosi asportati chirurgicamente entro cinque anni prima della randomizzazione dello studio;
• Soggetto che ha conosciuto il diabete di tipo I/II;
• - Soggetto che utilizza farmaci senza prescrizione medica entro 14 giorni prima della randomizzazione e per l'intera durata dello studio. Tutti gli integratori a base di erbe, le vitamine e i supplementi nutrizionali assunti negli ultimi 30 giorni prima della somministrazione del giorno 1 (e l'uso continuato, se appropriato), devono essere rivisti e approvati dal PI e dall'Amgen Medical Monitor;
• Soggetto che ha utilizzato farmaci citotossici sistemici o immunosoppressori sistemici (diversi dai corticosteroidi) nei 6 mesi precedenti la randomizzazione e per l'intera durata dello studio o ha utilizzato qualsiasi corticosteroide, farmaci citotossici topici o immunosoppressori topici entro 30 giorni o cinque emivite (qualunque sia il più lungo) prima della randomizzazione e per l'intera durata dello studio;
• Soggetto che ha precedentemente ricevuto qualsiasi altro anticorpo monoclonale terapeutico;
• - Soggetto che ha precedentemente ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale (o sta attualmente utilizzando un dispositivo sperimentale) entro 30 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della randomizzazione;
• Soggetto che è risultato positivo al consumo di droghe e/o alcol allo screening o prima della randomizzazione, soggetto che ha consumato alcol entro 48 ore prima di qualsiasi visita di studio, incluso lo screening, e soggetto con assunzione di alcol > 2 drink al giorno in media durante lo studio (una bevanda equivale a 12 once di birra normale, da 8 a 9 once di liquore al malto, 5 once di vino o 1,5 once di 80 distillati);
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento; soggetto di sesso femminile in età fertile;
• - Soggetto che ha donato sangue (compresi i prodotti sanguigni) o ha subito una perdita di sangue ≥ 500 ml entro due mesi dallo screening dello studio;
• Soggetto che è positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'antigene di superficie dell'epatite B o agli anticorpi dell'epatite C;
• Soggetto che ha utilizzato regolarmente prodotti contenenti nicotina o tabacco (inclusi ma non limitati a: tabacco da fiuto, tabacco da masticare, sigari, sigarette, pipe o cerotti alla nicotina) durante i sei mesi precedenti la randomizzazione e durante lo studio;
• Soggetto che ha qualsiasi altra condizione che potrebbe ridurre la possibilità di ottenere dati (ad esempio, nota scarsa compliance) richiesti dal protocollo o che potrebbe compromettere la capacità di dare un consenso realmente informato.