- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02416024
Rigidità arteriosa e ipotensione indotta da anestesia generale in pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina
Rigidità arteriosa come predittore di ipotensione refrattaria dopo l'induzione dell'anestesia generale in pazienti cronicamente trattati con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina
L'induzione dell'anestesia generale al paziente potrebbe essere un periodo impegnativo per la gestione dell'anestesia. A causa della soppressione del sistema autonomo, durante questo periodo si osservano comunemente fluttuazioni emodinamiche, come ipotensione o ipertensione. Inoltre, è stato osservato che una frazione di pazienti che sviluppano ipotensione può essere refrattaria ai farmaci vasoattivi per tentare di riportare la pressione arteriosa sistemica a un livello accettabile.
Precedenti studi hanno dimostrato che i pazienti che assumono cronicamente inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) hanno una maggiore incidenza di sviluppare ipotensione in anestesia generale, oltre ad essere refrattari ai farmaci vasocostrittori adrenergici somministrati per aiutare a ripristinare la pressione arteriosa sistemica. È interessante notare che non tutti i pazienti che assumono ACE-inibitori hanno mostrato la risposta emodinamica descritta dopo l'induzione dell'anestesia generale. Pertanto, i ricercatori stanno tentando di identificare quali cambiamenti nella fisiologia vascolare in quei pazienti possono contribuire all'ipotensione sistemica refrattaria acuta. In particolare, i ricercatori desiderano esplorare se le differenze nei livelli basali di rigidità arteriosa contribuiscono potenzialmente a questo fenomeno. La tonometria ad applanazione arteriosa è una tecnica non invasiva che ha dimostrato di fornire in modo affidabile indici di rigidità arteriosa. Nel progetto proposto, la tonometria ad applanazione sarà eseguita sulle arterie carotidee e femorali destre per valutare la velocità dell'onda del polso carotideo-femorale, un surrogato della rigidità aortica. (Sistema SphygmoCor, AtCor Medical, Sydney, Australia) La misurazione sarà ottenuta prima dell'induzione dell'anestesia generale nell'area pre-chirurgica. Durante l'induzione dell'anestesia generale con agenti di induzione standard, la pressione sanguigna brachiale sarà misurata da un bracciale ogni minuto fino a 10 minuti dopo l'intubazione tracheale. Una risposta ipotensiva all'anestesia sarà definita da una pressione arteriosa arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg all'induzione. Pazienti ipotesi che non rispondono ai farmaci vasocostrittori (es. richiede più di 200 mcg di fenilefrina per mantenere la pressione arteriosa sistolica superiore a 90 mmHg) sarà classificata come "ipotensiva refrattaria". Utilizzando la tonometria ad applanazione non invasiva, saremo in grado di esaminare se la rigidità aortica ha una propensione a diventare ipotensione refrattaria dopo l'induzione dell'anestesia generale. Queste informazioni potranno potenzialmente aiutare a identificare i futuri pazienti che potrebbero essere maggiormente a rischio di sviluppare ipotensione refrattaria in risposta all'induzione dell'anestesia generale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo: L'induzione dell'anestesia consiste nella somministrazione di anestetici seguita da intubazione endotracheale. Durante l'induzione dell'anestesia sono comuni disturbi emodinamici moderati (ipertensione o ipotensione arteriosa sistemica) dovuti alla concomitante soppressione del sistema nervoso autonomo e alla risposta allo stress dell'intubazione endotracheale. Precedenti studi dimostrano che i pazienti trattati cronicamente con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) hanno una maggiore incidenza di sviluppare ipotensione dopo l'induzione dell'anestesia generale, che tipicamente può essere ripristinata con piccole dosi di farmaci adrenergici come la fenilefrina (da 100 a 200 mcg) a livelli di pressione arteriosa accettabili. Tuttavia, alcuni pazienti che sviluppano ipotensione possono essere refrattari a quei farmaci, il che a sua volta rappresenta una sfida significativa nel controllo dell'emodinamica dei pazienti. La conseguenza della grave ipotensione potrebbe essere l'intervento chirurgico annullato, l'ictus ischemico, l'infarto miocardico o addirittura la morte.
È interessante notare che questa ipotensione sistemica refrattaria non si verifica in tutti i pazienti anestetizzati a cui sono stati prescritti ACE-inibitori. In particolare, l'ipotensione arteriosa sistemica facilmente curabile dopo l'induzione dell'anestesia generale non è un problema clinico. La criticità si pone solo se il paziente in anestesia generale non risponde a dosi terapeutiche di agonisti adrenergici. Pertanto, identificare i pazienti che dimostreranno ipotensione refrattaria dopo l'induzione dell'anestesia generale è un'idea nuova e ha implicazioni cliniche significative per il controllo della pressione arteriosa perioperatoria da parte degli anestesisti.
Pertanto, gli obiettivi generali della ricerca proposta saranno l'utilizzo di misure preoperatorie non invasive della rigidità vascolare per prevedere quali pazienti potrebbero essere a rischio di grave ipotensione refrattaria ai farmaci vasocostrittori adrenergici dopo l'induzione dell'anestesia generale in pazienti cronicamente trattati con angiotensina -inibitori dell'enzima di conversione.
Metodo/disegno: lo studio sarà uno studio osservazionale non randomizzato su soggetti umani. Questo studio sarà condotto nell'area amministrativa del giorno dell'intervento chirurgico e nella sala operatoria principale presso gli ospedali e le cliniche dell'Università dell'Iowa. La rigidità arteriosa sarà misurata nell'area di somministrazione del giorno dell'intervento chirurgico prima dell'intervento.
Velocità dell'onda del polso carotideo-femorale (rigidità aortica). La velocità dell'onda del polso carotideo-femorale (cfPWV) sarà determinata mediante tonometria ad applanazione utilizzando il sistema Sphygmocor registrando in sequenza le forme d'onda della carotide e dell'arteria femorale. I segnali delle onde del polso saranno registrati da tonometri posizionati alla base dell'arteria carotide comune destra e sopra l'arteria femorale destra. Il tempo (t) tra i piedi delle onde registrate simultaneamente sarà determinato come media di 10 cicli cardiaci consecutivi. PWV è calcolato dal software di sistema dalla distanza tra i punti di misurazione (D) e il tempo di ritardo misurato (t) come segue: cfPWV = D/Δt (m/s) dove D è la distanza in metri e t è l'intervallo di tempo in secondi.
Prima dell'induzione la somministrazione di liquidi per via endovenosa sarà limitata a meno di 500 ml. Verrà seguito un protocollo standardizzato comunemente utilizzato dai fornitori di anestesia. Prima dell'induzione dell'anestesia, oltre ai monitor standard ASA, il monitor della contrazione neuromuscolare e il monitor dell'entropia saranno collegati al paziente. Gli agenti di induzione includeranno 1,5 mg/kg di propofol, 2 µg/kg di fentanil, 100 mg di lidocaina e 0,6 mg/kg di rocuronio di peso corporeo magro. L'anestetico inalato sarà sevoflurano a 0,5 MAC con 5 L/min di ossigeno al 100% a partire dalla ventilazione con maschera fino a 10 minuti dopo l'intubazione tracheale. La pressione sanguigna sarà misurata da un bracciale brachiale prima dell'induzione e ogni minuto dopo l'intubazione per 10 minuti. Se la pressione sistolica scende al di sotto di 90 mmHg o più del 25% rispetto al basale, il paziente verrà classificato nello studio come "ipoteso". Al contrario, se la pressione arteriosa sistolica del paziente non scende sotto i 90 mmHg di oltre il 25% rispetto al basale entro 10 minuti dall'intubazione, il paziente sarà classificato come "Non ipoteso". Se la pressione arteriosa sistolica del paziente supera del 25% il valore basale, l'anestesista somministrerà un bolo di 0,5 mg/kg di propofol. Questo bolo verrà ripetuto dopo le valutazioni minime della pressione arteriosa fino a quando la pressione arteriosa sistolica non tornerà al valore basale. Questi pazienti saranno classificati come "Non ipotesi", ma verrà annotata la somministrazione di propofol. Nel tentativo di portare la pressione arteriosa sistolica fino a oltre 90 mmHg o più del 25% rispetto al basale nei pazienti "ipotesi", il fornitore di anestesia utilizzerà 100 µg di fenilefrina (o 5 mg di efedrina se la frequenza cardiaca < 50 bpm) entro 10 minuti dall'intubazione. Se sono stati utilizzati più di 200 µg di fenilefrina (10 mg di efedrina) senza un ritorno della pressione sistolica brachiale >90 mmHg o più del 25% rispetto al basale, il paziente sarà classificato nello studio come "Ipotensivo refrattario". L'ambiente dello studio verrà terminato e il fornitore potrà utilizzare qualsiasi farmaco vasoattivo ritenga appropriato, tra cui più fenilefrina, efedrina, epinefrina, norepinefrina o vasopressina e/o bolo fluido. Verranno registrate le dosi totali somministrate di ciascun farmaco vasopressore. L'induzione dell'anestesia, le misurazioni della pressione sanguigna e i farmaci per correggere la pressione bassa e alta come descritto sopra fanno tutti parte delle procedure cliniche standard dei pazienti eseguite dall'anestesista. I pazienti che hanno richiesto più di 2 volte laringoscopia, richiesta diversa dagli anestetici standard o entropia >70 o <30, saranno esclusi dall'analisi dei dati.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ci saranno tre popolazioni di studio. La prima popolazione in studio comprenderà 60 pazienti adulti di età superiore ai 50 anni e in terapia con ACE-inibitori da più di 3 mesi, programmati per un intervento chirurgico in anestesia generale nel secondo caso nella sala operatoria principale dell'UIHC. I pazienti che stanno assumendo inibitori del recettore dell'angiotensina non saranno arruolati per lo studio.
La seconda popolazione dello studio comprenderà 20 pazienti adulti di età superiore ai 50 anni che non stanno assumendo un ACE inibitore e stanno attualmente assumendo un beta-bloccante, un calcio-antagonista o un diuretico per più di 3 mesi, programmati per un intervento chirurgico in anestesia generale nel Sala operatoria principale dell'UIHC.
Criteri di esclusione:
Escluderemo i pazienti con diabete (in terapia insulinica), insufficienza renale (Cr> 2,0), storia di bypass arterioso (es. bypass FF), anamnesi di endoarterectomia carotidea, farmaci inibitori del recettore dell'angiotensina, frequenza cardiaca <40 bpm o >100 bpm, fibrillazione/flutter atriale, anamnesi di ictus ischemico, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio o rivascolarizzazione coronarica (qualsiasi tipo) entro 6 mesi , malattia coronarica del tronco comune o dei 3 vasi nota positiva studio di perfusione miocardica senza successiva rivascolarizzazione, angina o insufficienza cardiaca (>3 NYHA) classe 3, frazione di eiezione ventricolare sinistra nota <30%, ipertensione polmonare (PA sistolica >50 mmHg), ventricolo destro disfunzione o una pressione arteriosa sistolica preoperatoria di >180 mmHg o <110 mmHg entro 1 mese prima dell'intervento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Nessun gruppo di ipotensione refrattaria
Paziente che non necessitava di più di 200 mcg di fenilefrina per mantenere la pressione arteriosa sistemica per 10 minuti dopo l'induzione dell'anestesia generale.
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La velocità dell'onda del polso carotideo-femorale (cfPWV) sarà determinata mediante tonometria ad applanazione utilizzando il sistema Sphygmocor registrando in sequenza le forme d'onda della carotide e dell'arteria femorale.
I segnali delle onde del polso saranno registrati da tonometri posizionati alla base dell'arteria carotide comune destra e sopra l'arteria femorale destra.
Il tempo (t) tra i piedi delle onde registrate simultaneamente sarà determinato come media di 10 cicli cardiaci consecutivi.
PWV è calcolato dal software di sistema dalla distanza tra i punti di misurazione (D) e il tempo di ritardo misurato (t) come segue: cfPWV = D/Δt (m/s) dove D è la distanza in metri e t è l'intervallo di tempo in secondi.
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Controllo
Paziente che ha richiesto più di 200 mcg di fenilefrina per mantenere la pressione arteriosa sistemica per 10 minuti dopo l'induzione dell'anestesia generale
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La velocità dell'onda del polso carotideo-femorale (cfPWV) sarà determinata mediante tonometria ad applanazione utilizzando il sistema Sphygmocor registrando in sequenza le forme d'onda della carotide e dell'arteria femorale.
I segnali delle onde del polso saranno registrati da tonometri posizionati alla base dell'arteria carotide comune destra e sopra l'arteria femorale destra.
Il tempo (t) tra i piedi delle onde registrate simultaneamente sarà determinato come media di 10 cicli cardiaci consecutivi.
PWV è calcolato dal software di sistema dalla distanza tra i punti di misurazione (D) e il tempo di ritardo misurato (t) come segue: cfPWV = D/Δt (m/s) dove D è la distanza in metri e t è l'intervallo di tempo in secondi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto della rigidità vascolare tra ipotensione refrattaria e gruppo di ipotensione non refrattaria
Lasso di tempo: entro un'ora
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Lo studio ha lo scopo di confrontare la rigidità arteriosa tra pazienti che sviluppano ipotensione refrattaria e non sviluppano ipotensione refrattaria dopo la somministrazione di anestetici in preparazione all'intervento chirurgico di pazienti di età superiore ai 60 anni e con prescrizione/uso corrente di ACE-inibitori.
La rigidità arteriosa sarà misurata dalla velocità dell'onda del polso (m/s) con un dispositivo SphygmoCor® (Atcor, Sydney, Australia)
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entro un'ora
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Gasecki D, Rojek A, Kwarciany M, Kowalczyk K, Boutouyrie P, Nyka W, Laurent S, Narkiewicz K. Pulse wave velocity is associated with early clinical outcome after ischemic stroke. Atherosclerosis. 2012 Dec;225(2):348-52. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.09.024. Epub 2012 Oct 3. Erratum In: Atherosclerosis. 2013 Jul;229(1):271-2.
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- Ozturk S, Baltaci D, Ayhan SS, Durmus I, Gedikli O, Soyturk M, Yazici M, Celik S. Assessment of the relationship between aortic pulse wave velocity and aortic arch calcification. Turk Kardiyol Dern Ars. 2012 Dec;40(8):683-9. doi: 10.5543/tkda.2012.83707.
- Dangardt F, Chen Y, Berggren K, Osika W, Friberg P. Increased rate of arterial stiffening with obesity in adolescents: a five-year follow-up study. PLoS One. 2013;8(2):e57454. doi: 10.1371/journal.pone.0057454. Epub 2013 Feb 22.
- Nordstrand N, Gjevestad E, Hertel JK, Johnson LK, Saltvedt E, Roislien J, Hjelmesaeth J. Arterial stiffness, lifestyle intervention and a low-calorie diet in morbidly obese patients-a nonrandomized clinical trial. Obesity (Silver Spring). 2013 Apr;21(4):690-7. doi: 10.1002/oby.20099.
- Alecu C, Cuignet-Royer E, Mertes PM, Salvi P, Vespignani H, Lambert M, Bouaziz H, Benetos A. Pre-existing arterial stiffness can predict hypotension during induction of anaesthesia in the elderly. Br J Anaesth. 2010 Nov;105(5):583-8. doi: 10.1093/bja/aeq231. Epub 2010 Aug 26.
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Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201308815
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