Inversione della compromissione epatica nei pazienti con virus dell'epatite C (HCV) e scompenso precoce della cirrosi

Criterio di inclusione:

1. Infezione da HCV genotipo 1 (tutti i sottotipi e Q80K un tipo di mutazione sono consentiti) e sono stati approvati da un terzo pagatore per la combinazione approvata dalla FDA di sofosbuvir (SOF) più ribavirina. Il farmaco in studio, simeprevir (SMV)
2. Cirrosi comprovata da biopsia o cirrosi clinica con APRI (indice del rapporto tra AST e piastrine per determinare la cirrosi clinica)> 2, Fibrotest> 0,75 o Fibroscan> 12,5 Rigidità dei risultati (kPa).
3. MELD 10 o meno
4. Sopravvivenza attesa senza trapianto di fegato > 1 anno
5. I pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) sono inclusi purché la malattia MELD sia pari o inferiore a 10 e il tempo previsto per il trapianto sia > 1 anno. Un esempio potrebbe essere un paziente con un HCC subcentimetrico sottoposto a imaging seriale per documentare la crescita del tumore fino a un diametro del tumore >2 cm prima dell'elenco per il trapianto (al fine di garantire l'eccezione MELD). In questo caso, potrebbe esserci un lasso di tempo di 3 mesi o più durante il monitoraggio della crescita del tumore e un ulteriore lasso di tempo di 9 mesi o più fino al momento del trapianto.
6. Possono essere inclusi pazienti con TIPS o trombosi della vena porta. -

Criteri di esclusione:

1. Impossibilità di fornire il consenso informato
2. Ipersensibilità nota o reazione avversa grave a uno qualsiasi dei farmaci in studio
3. Età <18 o >80 anni
4. Gravidanza determinata dalla segnalazione del soggetto e dal test del dipstick delle urine allo screening.
5. Altre malattie epatiche croniche sottostanti - esempi che escluderebbero un paziente dalla partecipazione includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie epatiche non alcoliche, malattie epatiche alcoliche, epatite B, emocromatosi e malattie epatiche autoimmuni.
6. Altre gravi condizioni mediche di base - esempi includono ma non sono limitati a malattie cardiovascolari, coronariche o polmonari instabili tra cui insufficienza cardiaca destra e sinistra, tumori maligni attivi diversi dall'HCC o infezioni gravi.
7. Clearance stimata della creatinina < 30 mL min-1 1,73 m2 di superficie (BSA)
8. Emoglobina <10 g/dL
9. Neutrofili <500 /μL
10. Piastrine <50.000 /μL
11. Bilirubina >4 mg/dL
12. Albumina < 2,8 g/dL
13. Coagulazione del sangue: rapporto internazionale normalizzato (INR) > 2
14. MELD > 10
15. Bambino-Turcotte-Pugh classe B o C; oppure, punteggio CTP >7
16. Condizioni che potrebbero influenzare l'assorbimento del colato somministrato per via orale utilizzato nel test HepQuant®, come resezione intestinale estesa, gastroparesi diabetica e malattia o resezione ileale.
17. Uso concomitante di beta-bloccanti e ACE inibitori
18. Saranno esclusi i soggetti che assumono altri farmaci con significative interazioni farmacologiche correlate ai farmaci in studio (sofosbuvir, simeprevir o ribavirina) che non possono interrompere o sostituire tale farmaco.